方法和結(jié)果：本研究的目的是 （1） 表征京諾苷通過 MDCK 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞系的轉(zhuǎn)運(yùn)，以確認(rèn)其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，以及 （2） 評(píng)估冰片和麝香酮作為京諾苷轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)劑在 BBB 模型中的作用，以探索增強(qiáng)機(jī)制。麒麟苷的運(yùn)輸研究在兩個(gè)方向上進(jìn)行，從頂端到基底外側(cè)和從基底外側(cè)到頂端側(cè)。通過 HPLC 分析藥物濃度。Geniposide 在 MDCK 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞中的吸收相對(duì)較差，表觀通透系數(shù)范圍為 0.323×10（-6） 至 0.422×10（-6） cm/s。體外實(shí)驗(yàn)表明，京尼泊苷在兩個(gè)方向上的轉(zhuǎn)運(yùn)不是濃度依賴性和可飽和的，表明純粹的被動(dòng)擴(kuò)散。在兩個(gè)細(xì)胞模型中，京尼泊苷的外排比小于 2，這表明京尼泊苷不是 P-gp 底物。當(dāng)與增加的冰片和麝香酮濃度共同給藥時(shí)，京片苷在兩個(gè)方向上的轉(zhuǎn)運(yùn)顯著增加。結(jié)論：肌動(dòng)蛋白染色結(jié)果表明，BBB 模型中冰片和麝香酮增加的京尼泊苷轉(zhuǎn)運(yùn)可能歸因于對(duì)緊密連接完整性的拆解作用。
麝香酮是麝香中的主要化學(xué)成分，是通橋血血湯 （TQHXD） 中的主要生藥，TQHXD 對(duì)受損神經(jīng)元具有保護(hù)作用，因此我們假設(shè)麝香酮可以通過調(diào)節(jié) P-糖蛋白 （P-gp） 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 表達(dá)來改變血腦屏障 （BBB） 通透性。方法和結(jié)果：在本研究中，星形膠質(zhì)細(xì)胞 （AC） 和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （ECV304） 共培養(yǎng)，在體外模擬 BBB 模型。采用泄漏檢測(cè)、跨膜電阻實(shí)驗(yàn)和 BBB 特異性酶檢測(cè)來測(cè)試模型是否成功。氣相色譜 （GC） 檢測(cè)滲透 BBB 的不同濃度的 Muscone。Millicell-ERS 檢測(cè) Muscone 處理后體外 BBB 上的跨內(nèi)皮電阻 （TEER） 的變化。通過蛋白質(zhì)印跡法測(cè)定正常和氧/葡萄糖剝奪 （OGD） BBB 模型中 P-gp 、 MMP-9 的蛋白表達(dá)，以詢問 Muscone 的機(jī)制在體外穿透 BBB 模型。結(jié)果表明，GC 在 BBB 模型的下層介質(zhì)中檢測(cè)到 Muscone;將 Muscone （8 μM） 添加到 BBB 模型前后 TEER 值無顯著差異;用 Muscone （4、8 和 16 μM） 處理 BBB 模型 24 h 后，P-gp 的表達(dá)顯著降低;不同濃度的 Muscone 組中 P-gp 和 MMP-9 的表達(dá)與 OGD 狀態(tài)下的 BBB 相比具有不同程度的降低。結(jié)論：綜上所述，Muscone 可滲透到 BBB 模型中，與抑制 P-gp 和 MMP-9 表達(dá)有關(guān)。了解 Muscone 跨 BBB 的機(jī)制對(duì)于開發(fā)腦血管疾病的治療方式至關(guān)重要。
麝香在東亞傳統(tǒng)上被用來緩解心絞痛的癥狀。然而，目前尚不清楚麝香的主要活性成分麝香是否對(duì)體內(nèi)持續(xù)性心肌缺血有任何有益影響。本研究的目的是探討 Muscone 是否可以改善小鼠心肌梗死 （MI） 后的心臟功能和減輕心肌重塑。方法和結(jié)果：對(duì)小鼠進(jìn)行左冠狀動(dòng)脈前降支永久結(jié)扎以誘導(dǎo) MI，然后用 Muscone （2 mg/kg/d） 或載體 （生理鹽水） 隨機(jī)處理 3 周。假手術(shù)小鼠用作對(duì)照，并給予載體（生理鹽水）。Muscone 治療顯著改善了心臟功能和運(yùn)動(dòng)耐量，左心室收縮末期直徑、左心室舒張末期直徑的減小以及左心室射血分?jǐn)?shù)的增加、左心室縮短分?jǐn)?shù)和游泳時(shí)筋疲力盡的時(shí)間都證明了這一點(diǎn)。病理和形態(tài)學(xué)評(píng)估表明，Muscone 治療可緩解心肌纖維化、膠原蛋白沉積并改善心臟重量/體重比。Muscone 通過降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 （TGF）-β1 、腫瘤壞死因子 （TNF）-α、白細(xì)胞介素 （IL）-1β 和核因子 （NF）-κB 的表達(dá)來抑制炎癥反應(yīng)。Muscone 治療還通過增強(qiáng) Bcl-2 和抑制 Bax 表達(dá)來減少心肌細(xì)胞凋亡。Muscone 還誘導(dǎo)蛋白激酶 B （Akt） 和內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 的磷酸化。結(jié)論：我們的結(jié)果表明，Muscone 通過在缺血心肌中發(fā)揮抗纖維化、抗炎和抗凋亡作用來改善 MI 誘導(dǎo)的心臟重塑和功能障礙。
識(shí)別對(duì)中風(fēng)損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用的小分子將對(duì)治療治療非常有益。采用細(xì)胞活力測(cè)定法和氣相色譜-質(zhì)譜法鑒定星腦筋中的活性小分子，星腦清是一種著名的有效治療中風(fēng)的中藥。方法和結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)，麝香酮是防止各種損傷后 PC12 細(xì)胞和皮層神經(jīng)元損傷的活性化合物。細(xì)胞凋亡分析表明，Muscone 抑制谷氨酸誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞和皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡細(xì)胞死亡。在皮質(zhì)神經(jīng)元中谷氨酸處理后，F(xiàn)as 和 caspase-8 表達(dá)上調(diào)，并且在 Muscone 存在下顯著減弱。此外，Muscone 以劑量依賴性方式顯著降低大腦中動(dòng)脈閉塞 （MCAO） 大鼠的腦梗死體積、神經(jīng)功能障礙和抑制皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡。此外，在接受 Muscone 治療的 MCAO 大鼠中觀察到大鼠皮層中 Fas 和 caspase-8 表達(dá)的顯著降低。我們的結(jié)果表明，Muscone 可能是一種具有神經(jīng)保護(hù)特性的小活性分子，抑制細(xì)胞凋亡和 Fas 是 Muscone 神經(jīng)保護(hù)的重要機(jī)制。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明 Muscone 在治療中風(fēng)中具有潛在的治療作用。
在腦缺血的發(fā)病機(jī)制中，谷氨酸興奮性毒性激活 N-甲基-d-天冬氨酸 （NMDA） 受體，誘導(dǎo)鈣內(nèi)流和氧化應(yīng)激。麝香酮對(duì)腦缺血發(fā)揮強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)活性。 然而，其潛在機(jī)制尚待闡明。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們證明 PC12 細(xì)胞中用 Muscone 預(yù)處理顯著改善了細(xì)胞活力喪失、線粒體膜電位 （MMP） 崩潰、乳酸脫氫酶 （LDH） 釋放、Ca（2+） 超負(fù)荷、活性氧 （ROS） 生成和谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，Muscone 還降低了 NR1 （NMDA 受體亞基 1） 蛋白表達(dá)、Bax/Bcl-2 蛋白表達(dá)的比率，并阻止了 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶 II 型 （CaMKII） 的激活和谷氨酸在 PC12 細(xì)胞中引發(fā)的 ASK1/JNK/p38 信號(hào)通路。結(jié)論：總之，我們的結(jié)果提供了新的證據(jù)，表明 Muscone 通過 NR1 和 CaMKII 依賴性的 ASK-1/JNK/p38 信號(hào)通路減弱 ROS 生成和 Ca（2+） 內(nèi)流，保護(hù) PC12 細(xì)胞免受谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
“541-91-3”是麝香酮（Muscone）的CAS編號(hào)，以下是對(duì)麝香酮的詳細(xì)解釋：
CAS編號(hào)：541-91-3
中文名稱：麝香酮，又稱酮麝香、3-甲基環(huán)十五酮
英文名稱：3-Methylcyclopentadecanone，或Muscone
分子式：C16H30O
分子量：238.41（或238.409、238.42，不同來源可能略有差異）
外觀：白色至淡黃色半固體或微黃色至無色油狀液體
熔點(diǎn)：熔點(diǎn)數(shù)據(jù)可能因不同來源而有所差異，如-15°C、33°C等
沸點(diǎn)：328°C或329.5±10.0°C at 760 mmHg
密度：0.8±0.1 g/cm3
閃點(diǎn)：145.3±11.3°C
溶解性：極微溶于水，能與乙醇混溶
香料：麝香酮是麝香的主要香味成分，被廣泛應(yīng)用于香水、化妝品以及藥物領(lǐng)域，作為定香劑使用。它具有強(qiáng)烈的麝香香氣，香氣閾值極低（0.001ppm~0.01ppm），留香持久。
藥物：麝香酮在藥理上具有興奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟的作用，能促進(jìn)多種脲體分泌。此外，它還具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及增加冠脈血流量的作用，對(duì)心絞痛有一定療效。
麝香酮的合成方法有多種，以下列舉兩種常見的合成路線：
以?-香茅酸和10-十一烯酸甲酯為原料，通過交叉克萊森縮合反應(yīng)、水解脫羧、關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)和催化氫化合成麝香酮。該反應(yīng)分三步進(jìn)行，每步產(chǎn)率分別為76%、95%和74%，總產(chǎn)率可達(dá)53%。起始原料易得，但反應(yīng)條件較苛刻。
以十四碳二元酸和鄰苯二胺為原料，在常壓下經(jīng)環(huán)化季銨化得到雙苯并咪唑鹽，然后與碘化甲基鎂加成-水解制得2,15-十六烷二酮，再分子內(nèi)環(huán)合、氫化得到麝香酮。
麝香酮應(yīng)儲(chǔ)存于陰涼、干燥、通風(fēng)良好的庫房中，遠(yuǎn)離火種、熱源，并防止陽光直射。包裝應(yīng)密封，并與酸類、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有合適的材料收容泄漏物。
綜上所述，“541-91-3”作為麝香酮的CAS編號(hào)，代表了這種有機(jī)化合物的獨(dú)特化學(xué)身份。麝香酮在香料和藥物領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景，但在使用過程中需要注意其儲(chǔ)存條件和安全性問題。
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王玲