人參皂甙化合物 K 的生物轉(zhuǎn)化和藥理學(xué)綜述

人參皂苷化合物 K （20-O-β-d-吡喃葡萄糖基-20（S）-protopanaxadiol，CK） 是人參皂苷的主要糖基化代謝產(chǎn)物，可吸收到體循環(huán)中。它已經(jīng)顯示出多種有趣的生物學(xué)特性，如抗癌、抗炎、抗過(guò)敏、抗糖尿病、抗血管生成、抗衰老、神經(jīng)保護(hù)和保肝作用。本文將總結(jié)最近關(guān)于 CK 各種生物轉(zhuǎn)化和藥理活性的研究。

人參皂苷化合物 K 減弱肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)，這與核因子-κB p65 的易位和基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9 的減少有關(guān)。

人參皂苷的腸道代謝產(chǎn)物人參皂苷化合物 K （CK） 具有多種化學(xué)預(yù)防和化療活性，包括抗腫瘤活性。然而，CK 減輕肝細(xì)胞癌 （HCC） 轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)的功能機(jī)制仍不清楚。
方法和結(jié)果：
在這里，使用多個(gè)體外和體內(nèi)模型，我們報(bào)道了 CK 在體外強(qiáng)烈減弱了 HCC 細(xì)胞的集落形成、粘附和侵襲，并顯著抑制了體內(nèi)自發(fā)性 HCC 轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)。在分子水平上，免疫熒光和 Western blotting 分析證實(shí)，CK 治療誘導(dǎo)的 HCC 轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)的抑制導(dǎo)致核 NF-κB p65 的時(shí)間依賴性減少和胞質(zhì) NF-κB p65 的隨之增加，表明 CK 抑制了 NF-κB 通路的激活。同時(shí)，我們的研究表明，CK 處理引起的基質(zhì)金屬蛋白酶 2/9 （MMP2/9） 表達(dá)的抑制與 NF-κB p65 核輸出有關(guān)。
結(jié)論：
綜上所述，我們的結(jié)果不僅揭示了 NF-κB p65 核輸出和 MMP2/9 表達(dá)降低與 CK 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)，還表明 CK 可能成為預(yù)防和治療 HCC 的潛在細(xì)胞毒藥物。

人參皂甙化合物 K 通過(guò)調(diào)節(jié)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的鞘氨醇激酶-1 抑制血管生成。

人參皂甙化合物 K （CK） 是人參 C.A. Meyer（Araliaceae）的原人參二醇型皂苷的代謝產(chǎn)物，長(zhǎng)期以來(lái)一直用于治療癌癥、炎癥、過(guò)敏和糖尿病的發(fā)展。
方法和結(jié)果：
本研究通過(guò)調(diào)節(jié)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVEC） 中鞘氨醇激酶 1 （SPHK1） 檢查了人參皂苷化合物 K 對(duì)鞘氨醇 1-磷酸 （S1P） 誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移的抗血管生成特性。在 HUVEC 中處理人參皂甙化合物 K （2.5、5、10 μg/mL） 后，研究了 S1P 誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移、SPHK1 和 MMPs 的表達(dá)以及 LC-MS/MS 對(duì)鞘脂代謝物分析的研究。SPHK1 產(chǎn)生的 S1P 還參與細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和細(xì)胞凋亡保護(hù);因此，我們?cè)噲D研究人參皂甙是否能夠調(diào)節(jié) SPHK1。為此，我們開發(fā)了一種 SPHK1 活性的抑制測(cè)定法和一種檢測(cè) HUVEC 中 S1P 和其他鞘脂代謝物的分析方法。人參皂苷 Ginsenoside Compound K 以劑量依賴性方式抑制 100 nM S1P 誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移。在測(cè)試的人參皂苷中，人參皂苷化合物 K 僅抑制 S1P 的產(chǎn)生、SPHK1 活性和 SHUP1 在 HUVEC 中的表達(dá)，而促凋亡的鞘脂、鞘氨醇和神經(jīng)酰胺的表達(dá)在人參皂苷化合物 K 的響應(yīng)下增加。神經(jīng)酰胺增加的主要亞種是 C24：0-神經(jīng)酰胺。人參皂甙化合物 K 還破壞了鞘脂變阻器，最終影響細(xì)胞命運(yùn)，并通過(guò)降低金屬蛋白酶 （MMP） 的表達(dá)劑量依賴性地抑制 HUVEC 遷移。
結(jié)論：
人參皂苷化合物 K 通過(guò)調(diào)節(jié) MMP 表達(dá)以及 SPHK1 及其相關(guān)鞘脂代謝物的活性，作為一種獨(dú)特的 HUVEC 遷移抑制劑。