黃芩素上調(diào) DDIT4 表達(dá)，介導(dǎo)癌細(xì)胞中的 mTOR 抑制和生長(zhǎng)抑制。

黃芩素是一種具有抗癌特性的天然黃酮。使用微陣列我們發(fā)現(xiàn) DDIT4 是黃芩素在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)的最高轉(zhuǎn)錄本。
方法和結(jié)果：
我們通過(guò)定量 RT-PCR 和免疫印跡證實(shí)了多種癌細(xì)胞系中 DDIT4 的大劑量相關(guān)表達(dá)，這與生長(zhǎng)抑制相關(guān)。時(shí)程實(shí)驗(yàn)表明，DDIT4 可快速誘導(dǎo)，在體外可維持?jǐn)?shù)天的高表達(dá)。根據(jù) p53 敲除細(xì)胞的評(píng)估，DDIT4 表達(dá)的誘導(dǎo)與 p53 無(wú)關(guān)。由于已知 DDIT4 會(huì)抑制 mTORC1 活性，因此我們證實(shí)黃芩素會(huì)抑制 mTORC1 靶標(biāo)的磷酸化。使用 RNA 干擾，我們證明黃芩素的 mTORC1 活性和生長(zhǎng)抑制通過(guò)敲低 DDIT4 而減弱。我們進(jìn)一步證明了黃芩素在乳腺癌小鼠模型中對(duì)已建立的腫瘤的抑制，腫瘤中 DDIT4 表達(dá)增加。最后，我們證明黃芩素上調(diào) DDIT4 并導(dǎo)致鉑類(lèi)耐藥癌細(xì)胞中的 mTORC1 和生長(zhǎng)抑制，與鉑類(lèi)化療治療形成鮮明對(duì)比。
結(jié)論：
這些研究表明，黃芩素通過(guò) DDIT4 表達(dá)抑制 mTORC1，可能有助于癌癥化療和化學(xué)預(yù)防。

黃芩素抑制激動(dòng)劑和腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集，同時(shí)通過(guò) cAMP 介導(dǎo)的 VASP 磷酸化以及受損的 MAPK 和 PI3K-Akt 激活抑制肺腫瘤轉(zhuǎn)移。

最近，血小板活化在癌癥轉(zhuǎn)移中的重要性已被廣泛接受。因此，開(kāi)發(fā)具有最小不良反應(yīng)的新型血小板抑制劑現(xiàn)在是靶向癌癥治療的一個(gè)有前途的領(lǐng)域。黃芩素是一種功能性成分，來(lái)源于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用的植物 Scutellaria baicalensis Georgi 的根。該化合物的藥理作用，包括抗氧化和抗炎活性，已經(jīng)得到證實(shí)。然而，它對(duì)血小板活化的影響尚不清楚。因此，我們研究了黃芩素對(duì)配體誘導(dǎo)的血小板聚集和肺癌轉(zhuǎn)移的影響。
方法和結(jié)果：
在本研究中，黃芩素抑制激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集、顆粒分泌標(biāo)志物 （P-選擇素表達(dá)和 ATP 釋放）、 [Ca（2+）]i 動(dòng)員和整合素 αIIbβ3 表達(dá)。此外，黃芩素減弱了 ERK2、p38 和 Akt 活化，并增強(qiáng)了 VASP 磷酸化。事實(shí)上，黃芩素被證明直接抑制 PI3K 激酶活性。此外，黃芩素在體外減弱 C6 大鼠膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集，并抑制小鼠 CT26 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。
結(jié)論：
這些特征表明黃芩素是一種潛在的預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的治療藥物。

黃芩素對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞的抗癌作用。

在體外和體內(nèi)評(píng)估了黃芩素對(duì)肝癌細(xì)胞的治療潛力。
方法和結(jié)果：
在細(xì)胞活力測(cè)定中，黃芩素對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞系 H22 、 Bel-7404 和 Hep G2 表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性，對(duì)永生化人肝細(xì)胞表現(xiàn)出中等細(xì)胞毒性。黃芩素誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌細(xì)胞 G0/G1 期阻滯，抑制 AKT，促進(jìn) β-catenin 和細(xì)胞周期蛋白 D1 的降解，而不激活 GSK-3β。此外，黃芩素顯著抑制 H22 異種移植腫瘤生長(zhǎng)，對(duì) ICR 小鼠體重或肝臟、脾臟體重指數(shù)無(wú)明顯不利影響。免疫組織化學(xué)分析顯示，黃芩素處理的小鼠對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制與 AKT 、 β-catenin 和細(xì)胞周期蛋白 D1 離體表達(dá)降低有關(guān)。我們的數(shù)據(jù)表明，黃芩素可能通過(guò) β-catenin 依賴(lài)性機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白 D1 轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在 G0/G1 期并受損癌細(xì)胞增殖。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，黃芩素是治療肝細(xì)胞癌的潛在候選者。

黃芩素、黃芩素和漢黃芩素的抗氧化和自由基清除作用。

已知黃嘌呤氧化酶抑制劑對(duì)治療肝炎和腦腫瘤具有治療作用。據(jù)報(bào)道，從 Scutellaria rivularis 中分離的黃芩素、黃芩素和黃黃芩素對(duì)黃嘌呤氧化酶抑制表現(xiàn)出很強(qiáng)的活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，通過(guò)改良黃嘌呤氧化酶抑制和細(xì)胞色素 c 還原法評(píng)價(jià)它們的抗氧化活性。結(jié)果表明，黃嘌呤氧化酶抑制活性順序?yàn)辄S芩素>黃芩素>黃芩素，IC50 = 3.12、157.38 和 215.19 μM，而細(xì)胞色素 c 減少活性為黃芩素>黃芩素>黃芩素 （IC50 = 224.12、300.10 和 370.33 μM）。在另一項(xiàng)研究中，使用電子自旋共振 （ESR） 技術(shù)進(jìn)一步確認(rèn)直接自由基清除活性。黃芩素和黃芩苷均顯示出消除超氧自由基 （.O2-）（黃芩素：7.31 x 10（4） u/g;黃芩苷：1.19 x 10（5） u/g）。黃芩素的 IC50 比黃芩素高 2.8 倍。然而，它們對(duì)清除羥基自由基 （.OH）。
結(jié)論：
目前的結(jié)果表明，黃芩素和黃芩苷具有不同的病理途徑。黃芩素的抗氧化功能主要基于清除超氧自由基，而黃芩素是一種良好的黃嘌呤氧化酶抑制劑。

黃芩素在 MPTP 誘導(dǎo)的帕金森病小鼠模型中的改善作用：一項(xiàng)微陣列研究。

黃芩素是一種來(lái)自 Scutellaria baicalensis Georgi 的類(lèi)黃酮，已被證明具有神經(jīng)保護(hù)特性。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是探討黃芩素對(duì) N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶 （MPTP） 誘導(dǎo)的帕金森病 （PD） 小鼠模型中運(yùn)動(dòng)行為缺陷和基因表達(dá)的影響。行為學(xué)結(jié)果顯示，黃芩素顯著改善了 MPTP 誘導(dǎo)的 PD 小鼠模型的異常行為，表現(xiàn)為縮短了爬下桿子的總時(shí)間，延長(zhǎng)了旋轉(zhuǎn)桿的潛伏期，增加了垂直運(yùn)動(dòng)。使用 cDNA 微陣列和隨后的生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)黃芩素顯著促進(jìn)生物過(guò)程，包括神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)母細(xì)胞增殖、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路、行走和運(yùn)動(dòng)行為，并通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)抑制多巴胺代謝過(guò)程。基于對(duì)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的分析，結(jié)果表明黃芩素對(duì) LIMK1 、 SNCA 和 GLRA1 等基因的調(diào)控可能在網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮核心作用。
結(jié)論：
我們的結(jié)果為黃芩素在治療 PD 中的潛在應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)，并揭示了 MPTP 處理小鼠中受黃芩素影響的基因表達(dá)譜、生物學(xué)過(guò)程和途徑。

黃芩提取物及其活性成分黃芩素、黃芩素和黃芩素的抗炎活性。

方法和結(jié)果：
五種提取物 （正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水） Scutellaria rivularis Benth。評(píng)價(jià)了它們對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫的抗炎活性，并與吲哚美辛進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，氯仿提取物在所有提取物中被證明是最有效的。因此，使用相同的模型進(jìn)一步測(cè)試了氯仿提取物的三種主要成分（黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素）的抗炎活性。
結(jié)論：
發(fā)現(xiàn)黃芩苷對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫表現(xiàn)出最大的抑制活性。