4-溴-3-氟甲苯屬于4-鹵代-3-氟甲苯(I),是一種有機(jī)合成中間體,尤其可作為制備藥物的中間體,有著廣泛的應(yīng)用。
制備:向反應(yīng)瓶中依次投入3-氟甲苯(111g,99.0%)、二氯乙烷(300mL)及鐵粉(5.7g),開啟攪拌,控制溫度30-35℃,滴加液溴(353.8g),約4小時(shí)滴完,滴完后攪拌6小時(shí),取樣分析,合格后加水(100g),攪拌0.5小時(shí)后靜置分層,下層有機(jī)相加入水(100g)和無水亞硫酸鈉(5g),攪拌0.5小時(shí)后靜置分層,有機(jī)相減壓濃縮,得到淡黃色油狀物(267g),GC分析2,4-二溴-5-氟甲苯的含量為85%,2,6-二溴-3-氟甲苯的含量為13%。將上述制備的2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物(267g)投入高壓釜中,加入甲醇(400mL),乙酸鈉(124g),鈀碳(0.8g,鈀含量5%,含濕量60%)。將高壓釜密閉,置換釜內(nèi)空氣,通入氫氣加壓至2.2MPa,升溫至75~80℃,維持氫氣壓力為1.8至2.2MPa,保溫反應(yīng)10小時(shí),降溫,泄壓。將反應(yīng)混合物移出高壓釜,過濾,母液常壓精餾,于62至64℃收集餾分為甲醇,當(dāng)精餾塔塔頂溫度下降至61℃時(shí),停止加熱降至室溫,加入水(150g),充分?jǐn)嚢瑁謱?;得?83g黃色油狀物。將得到的黃色油狀混合物進(jìn)行常壓精餾,于113-115℃收集餾分為3-氟甲苯,塔頂溫度下降至112℃時(shí),降至室溫,開啟真空泵,對精餾反應(yīng)瓶內(nèi)殘留物進(jìn)行減壓精餾(真空度40-41mmHg),于81-83℃收集餾分為2-溴-5-氟甲苯,于84-86℃收集餾分為4-溴-3-氟甲苯;共收集到各個(gè)組分的具體結(jié)果如下:113-115℃收集的餾分為3-氟甲苯,25.2g,含量:98.9%;81-83℃收集的餾分為2-溴-5-氟甲苯,35.0g,含量98.9%;84-86℃收集的餾分為4-溴-3-氟甲苯,90.5g,含量98.8%。將回收得到3-氟甲苯、2-溴-5-氟甲苯再經(jīng)過溴化得到2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物、2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物(53.6g)投入高壓釜中,加入75%乙醇水溶液(m/m,150g),乙酸鈉(24.8g),四丁基溴化銨(0.2g),鈀碳(0.5g,鈀含量5%,含濕量60%)。將高壓釜密閉,置換釜內(nèi)空氣,通入氫氣加壓至0.5MPa,升溫至75~80℃,維持氫氣壓力為0.4至0.5MPa,保溫反應(yīng)10小時(shí),降溫,泄壓。GC分析反應(yīng)混合物中3-氟甲苯的含量為25.2%,2-溴-5-氟甲苯的含量為18.4%,4-溴-3-氟甲苯的含量為41.4%,2,4-二溴-5-氟甲苯的含量為10.2%,2,6-二溴-3-氟甲苯的含量為3.6%。而后對反應(yīng)混合物進(jìn)行精餾即得到目標(biāo)產(chǎn)品4-溴-3-氟甲苯。
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