研究了喜樹堿 (CPT) 及其新衍生物 7-乙基喜樹堿 (ECPT) 的一些生物學(xué)效應(yīng)。這些藥物對(duì)小鼠白血病有效;7-乙基喜樹堿比 CPT 更有效。方法和結(jié)果:7-乙基喜樹堿或 CPT 的 ip 給藥分別給出了 325% 和 232% 的最大治療/對(duì)照值。這些藥物還在體外抑制了 KB 細(xì)胞的生長(zhǎng),50% 有效劑量的 3.5 ng/ml 7-乙基喜樹堿和 8.6 ng/ml CPT,表明 ECPT 的活性更強(qiáng)。藥物在小鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,與 CPT 相比,7-乙基喜樹堿在終末期具有較長(zhǎng)的生物半衰期,并且血漿中殘留的量更大。靜脈注射 7-乙基喜樹堿后,藥物在腸道中積累,表明藥物排泄的主要途徑是通過(guò)膽道。流式細(xì)胞術(shù)對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)程的研究表明,兩種藥物對(duì) L1210 細(xì)胞的主要作用是阻斷 G2-M 期。結(jié)論:這些結(jié)果表明,與 CPT 相比,7-乙基喜樹堿具有更優(yōu)的抗腫瘤活性的主要原因如下: (a) 7-乙基喜樹堿對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制活性,(b) 7-乙基喜樹堿在腸道中停留時(shí)間更長(zhǎng),體內(nèi)給藥量更高。
方法和結(jié)果:從大鼠肝臟中純化了一種催化 7-乙基喜樹堿-21-(2-二甲氨基)乙酰胺 [22E 酰基衍生物] 的一系列 17-O-?;苌秕ユI水解的水解酶,并表征了其性質(zhì)。它在 pH 值為 8-9 時(shí)水解所有測(cè)試的 22E 衍生物以及對(duì)硝基苯乙酸酯的酯鍵,但對(duì) 7-乙基-10-[4-(哌啶)-1-哌啶] 羰基氧基喜樹堿(CPT-11:伊立替康)沒(méi)有影響,這與 CPT-11 轉(zhuǎn)化羧酸酯酶不同,后者先前是從大鼠血清中純化的 [Tsuji T. et al., J. Pharmacobio-Dyn., 14, 341 (1991)]。該酶對(duì)乙酰膽堿或丁酰膽堿均無(wú)影響。它被幾種有機(jī)磷化合物抑制,例如氟磷酸二異丙酯 (DFP)、雙(對(duì)硝基苯基)磷酸酯和對(duì)氧磷,但對(duì)膽堿酯酶特異性抑制劑不敏感。結(jié)論:這些結(jié)果表明,這種肝酯酶與膽堿酯酶和血清 CPT-11 轉(zhuǎn)換酶明顯不同,能夠?qū)⑶绑w藥物,22E 的 O-酰基衍生物轉(zhuǎn)化為抗腫瘤藥物。
CAS 78287-27-1對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是7-乙基喜樹堿(7-Ethylcamptothecin),以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)解析:
中文名稱:7-乙基喜樹堿
英文名稱:7-Ethylcamptothecin
CAS號(hào):78287-27-1
分子式:C22H20N2O4
分子量:376.41
外觀:淡黃色結(jié)晶性粉末
熔點(diǎn):236-241°C(有資料提及為258-260°C,可能因測(cè)定條件不同而有所差異)
沸點(diǎn):752.9±60.0°C(預(yù)測(cè)值)
閃點(diǎn):409.1°C
蒸汽壓:8.15E-24mmHg at 25°C
溶解度:微溶于氯仿和甲醇混合物(加熱、超聲處理),DMSO(微溶)
折射率:1.712
酸度系數(shù):11.24±0.20(預(yù)測(cè)值)
密度:1.43
7-乙基喜樹堿可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,是喜樹堿的一種衍生物。
醫(yī)藥中間體:7-乙基喜樹堿主要用于合成7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)和鹽酸伊立替康(CPT-11),這兩種物質(zhì)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
保存條件:應(yīng)密閉、遮光、防潮,并置于2-8°C的陰涼干燥處保存。
注意事項(xiàng):7-乙基喜樹堿遇光易變質(zhì),因此在存儲(chǔ)和使用過(guò)程中需要特別注意避光。
綜上所述,CAS 78287-27-1代表的化學(xué)物質(zhì)7-乙基喜樹堿在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,其物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)以及存儲(chǔ)條件等均需嚴(yán)格控制以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
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王玲