壞死性凋亡抑制劑Necrostatin-1 (Nec-1)/ RIP1激酶抑制劑

搜索關(guān)鍵詞：Necrooptosis 壞死性凋亡；Apoptosis 凋亡；Necrostatin（Nec）壞死性凋亡抑制劑；RIP1 激酶；RIPK1；CAS NO：4311-88-0；

基本描述：

傳統(tǒng)意義上，細(xì)胞死亡分為調(diào)控型（凋亡，apoptosis）和非調(diào)控型（壞死，necrosis）兩種。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)壞死也可以受調(diào)控，即一種新型的細(xì)胞死亡機(jī)制，稱為壞死性凋亡（necroptosis）。

凋亡，也稱為程序性細(xì)胞死亡（PCD）或自殺性細(xì)胞死亡，被認(rèn)為是一種基因控制、高度有序的細(xì)胞自主死亡，由一系列信號(hào)事件組成的通路。細(xì)胞在一定的生理或病理狀態(tài)下，遵循自身的程序，自己結(jié)束自己生命的過程，最后細(xì)胞脫落離體或裂解為若干凋亡小體，并迅速被周圍專職或非專職吞噬細(xì)胞吞噬，不會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。

壞死或壞死性細(xì)胞死亡，是由非特異性和非生理壓力誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種偶然且非調(diào)控、被動(dòng)的細(xì)胞死亡。由于缺乏普通的生化共因，壞死大體仍被歸類為消極因素，沒有凋亡或自吞噬標(biāo)志物?，F(xiàn)今，壞死的形態(tài)學(xué)特征有：細(xì)胞容積增大（脹亡）、細(xì)胞器膨脹、質(zhì)膜破損和隨后一系列的細(xì)胞內(nèi)含物流失。

壞死性凋亡，一種受調(diào)控發(fā)生的壞死，具有以下特征：1）具有壞死樣表征的細(xì)胞死亡有助于維持胚胎發(fā)育和成年組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)；2）壞死樣細(xì)胞死亡可以通過配體結(jié)合到其特異性膜受體而被誘導(dǎo)產(chǎn)生；3）壞死可以被遺傳、表觀遺傳以及藥理學(xué)因素來調(diào)控；4）caspase的失活可使凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂械蛲鰳雍蛪乃罉踊旌咸卣鞯募?xì)胞死亡或完全性壞死。壞死性凋亡的發(fā)生取決于RIP1（受體相互蛋白1）的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，可通過RIP1活性抑制而被阻斷。越來越多的研究表示，壞死性凋亡是一種重要的細(xì)胞死亡機(jī)制，在腦缺血、心急缺血、急性和慢性神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等多種人類病理活動(dòng)中具重要作用。

Necrostatin-1的基本描述：

Necrostatin-1（Nec-1），CAS：4311-88-0，一種特異性且強(qiáng)效的壞死性凋亡（necroptosis）抑制劑，區(qū)別于自發(fā)凋亡（apoptosis）的一種程序性死亡機(jī)制，不會(huì)對(duì)Fas/TNFR激發(fā)的經(jīng)典自發(fā)凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生任何干擾。Nec-1是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的受體相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1, RIP1 kinase）變構(gòu)抑制劑（EC₅₀=180 nM），該蛋白是參與壞死性凋亡激活途徑至關(guān)重要的一種上游激酶。小鼠的中風(fēng)模型中，Nec-1能夠降低再灌注引起的腦損傷。

Necrostatin-1的基本特性：

1. CAS NO：4311-88-0
2. 化學(xué)名：5-(1H-Indol-3-ylmethyl)-3-methyl-2-thioxo-4-imidazolidinone
3. 同義名：Methylthiohydantoin-DL-tryptophan; Nec-1;
4. 分子式：C₁₃H₁₃N₃OS

5）   分子量：259.33

6）   純度：≥98%

7）   溶解性：溶于DMSO（25mg/ml，微熱）或無水乙醇（6mg/ml，微熱）

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