化合物 CSF1R-IN-22|T86102|TargetMol

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最小起訂量	1mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-02

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產(chǎn)品詳情

中文名稱:化合物 CSF1R-IN-22	英文名稱:CSF1R-IN-22
CAS:2760585-35-9	品牌: TargetMol
產(chǎn)地: 美國	保存條件: Powder: -20°C for 3 years \| In solvent: -80°C for 1 year \| Shipping with blue ice.
產(chǎn)品類別: 抑制劑
貨號(hào): T86102

Product Introduction

Bioactivity

名稱	CSF1R-IN-22
描述	CSF1R-IN-22 (Compound C19), a potent orally administered CSF-1R selective inhibitor (IC50 <6 nM), significantly enhances CXCL9 secretion from M2 macrophages and promotes CD8+ T cell infiltration. Moreover, it amplifies the anti-tumor immune responses in conjunction with anti-PD-1 and triggers apoptosis in tumor cells. Additionally, CSF1R-IN-22 effectively reprograms M2-like TAMs (tumor-associated macrophages) to an M1 phenotype, modulates the tumor microenvironment (TME) by fostering the recruitment of CD8+ T cells, and diminishes the presence of immunosuppressive Tregs and MDSCs [1].
體外活性	CSF1R-IN-22（0-2500 nM; 1 h）顯著抑制 BMDMs 細(xì)胞中的 CSF-1R 信號(hào)通路的激活[1]。CSF1R-IN-22（30-100 nM; 24 h）能夠有效地將 BMDMs 和 HMDMs 細(xì)胞中的 M2 型巨噬細(xì)胞重新編程為 M1 型巨噬細(xì)胞[1]。CSF1R-IN-22（10-100 nM; 20 h）處理的 M2 型巨噬細(xì)胞上清液顯著抑制 MC-38 和 CT-26 細(xì)胞的活力[1]。Western Blot 分析[1]細(xì)胞系：BMDMs cells 濃度：10, 30, 100 nM 孵育時(shí)間：1 h 結(jié)果：劑量依賴性地抑制了 CSF-1R 及其下游信號(hào)介質(zhì) AKT 和 mTORC1 的磷酸化。凋亡分析[1]細(xì)胞系：MC-38, CT-26 cells 濃度：10, 30, 100 nM 孵育時(shí)間：20 h 結(jié)果：處理后的 M2 巨噬細(xì)胞上清液顯著增加了 MC-38 和 CT-26 細(xì)胞的凋亡率，在 100 nM 濃度組中增加了約 60%。
體內(nèi)活性	CSF1R-IN-22（5-20 mg/kg；p.o.；每天一次，持續(xù)14天）在攜帶MC-38皮下腫瘤的C57BL/6小鼠中展示了顯著的抗腫瘤活性，增強(qiáng)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTLs)的活性，高劑量組表現(xiàn)優(yōu)于PLX3397的效果[1]。當(dāng)CSF1R-IN-22（20 mg/kg；p.o.；每天一次，持續(xù)14天）與100 μg/mouse PD-1抗體聯(lián)合使用時(shí)，抗腫瘤效果更強(qiáng)。CXCL9的表達(dá)與生存率顯著正相關(guān)[1]。在SD大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)分析[1]顯示，i.v.給藥1 mg/kg的AUC 0-t為9126.62 ng·h/mL，t1/2為1.34小時(shí)，Cl為0.10 L/h/kg，Vss為0.34 L/kg；p.o.給藥10 mg/kg的AUC 0-t為85939.36 ng·h/mL，t1/2為2.41小時(shí)，Cl為0.12 L/h/kg，Cmax為10867.65 ng/mL，F(xiàn)為94.2%。在C57BL/6小鼠MC-38腫瘤模型中，CSF1R-IN-22（5,10,20 mg/kg）通過p.o.每天一次給藥14天，顯著抑制腫瘤生長，腫瘤質(zhì)量顯著低于對(duì)照組，并誘導(dǎo)凋亡。在高劑量組，腫瘤體積抑制(TGI)為65%，小鼠30天生存率為70%。觀察到M1巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因(Nos2, Tnf, Il6, Il1)的mRNA水平增加，以及M2巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因(Arg1, Chil3l, Rentla, Mrc1)表達(dá)減少。（10 mg/kg和20 mg/kg）劑量組顯著提高了CD3+CD8+T細(xì)胞比例。隨劑量減少腫瘤組織中免疫抑制性Treg細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)比例。在MC-38腫瘤或MC-38-luc模型中，CSF1R-IN-22（20 mg/kg）與PD-1聯(lián)合給藥組腫瘤生物發(fā)光強(qiáng)度顯著低于單用PD-1抗體或C19的劑量組。聯(lián)合給藥顯著增加腫瘤組織中CD3+CD8+T細(xì)胞和CTLs的比例，同時(shí)顯著降低MC-38腫瘤模型中免疫抑制Treg細(xì)胞的比例。CD8+T細(xì)胞和CTLs的浸潤增加與Cxcl9的mRNA表達(dá)顯著增加有關(guān)。聯(lián)合治療的小鼠在70天時(shí)的生存率為100%，在MC-38腫瘤細(xì)胞再接種后91天內(nèi)，70%克服腫瘤復(fù)發(fā)。使用CXCL9中和抗體可顯著減少凋亡和CD3+CD8+T細(xì)胞的比例。
存儲(chǔ)條件	Powder: -20°C for 3 years \| In solvent: -80°C for 1 year \| Shipping with blue ice.

關(guān)鍵字： CSF1R-IN-22|TargetMol

公司簡介

TargetMol Chemicals Inc. 總部位于馬薩諸塞州波士頓，致力于為全球生化領(lǐng)域科學(xué)家的研究提供專業(yè)的產(chǎn)品和服務(wù)。TargetMol?品牌的客戶群分布于40多個(gè)國家和地區(qū)，已發(fā)展成為全球知名的化合物庫和小分子化合物研究供應(yīng)商。 TargetMol?可提供160多種滿足不同需求的化合物庫，以及多種類型的生化試劑產(chǎn)品，包括12000多種抑制劑、16000多種天然產(chǎn)物和各類多肽、抗體、生命科學(xué)試劑盒等，此外，我們還建設(shè)有CADD（計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)）研究中心、藥理實(shí)驗(yàn)室、藥化合成平臺(tái)三大技術(shù)中心，全方位滿足客戶的定制需求。憑借我們優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)、快速高效的全球供應(yīng)鏈和專業(yè)的技術(shù)支持，我們將有效幫助您縮短研發(fā)周期，取得更成功的結(jié)果。

成立日期	2013-04-18 （12年）	注冊資本	589.8595萬人民幣
員工人數(shù)	100-500人	年?duì)I業(yè)額	￥ 1億以上
主營行業(yè)	中間體,天然產(chǎn)物,生物化工,化學(xué)試劑,生物技術(shù)服務(wù)	經(jīng)營模式	貿(mào)易,工廠,試劑,定制,服務(wù)

TargetMol中國（陶術(shù)生物）

VIP 1年

公司成立：12年
注冊資本：589.8595萬人民幣
企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營產(chǎn)品：抑制劑&激動(dòng)劑，天然產(chǎn)物，重組蛋白，化合物庫，技術(shù)服務(wù)
公司地址：上海市靜安區(qū)江場三路238號(hào)8樓

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