瑞他魯肽（Retatrutide）是2023年6月禮來公司發(fā)布的一種名為瑞他魯肽的活性化合物， 它是在GLP/GI雙受體激動劑替爾泊肽(Tirzepatide)基礎(chǔ)上通過雜合胰高血糖素(GlucagonGcg) 相關(guān)結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)三重（GLP-1/GIP/Gcg）激動劑作用，用于治療肥胖癥和 2 型糖尿病的開發(fā)藥物。這種活性化合物可激活我們體內(nèi)的受體激動劑，有助于控制血糖和減肥管理。它的序列為H-Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{20diacid-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Retatrutide肽鏈第3位為甘氨酸(G)殘基，第13位為非天然氨基酸aMeL(a-甲基-L-亮氨酸)殘基。使用非天然氨基酸aMeL，增強(qiáng)了肽鏈對于GIP和胰高血糖素受體的活性。第17位為賴氨酸(K)殘基，并在該殘基上通過AEEA和y-谷氨酸(yGlu)連接子引入二元脂肪酸側(cè)鏈，用于實(shí)現(xiàn)延長在體內(nèi)的作用時(shí)間。Retatrutide肽鏈第20位，使用非天然氨基酸Aib，防止肽鏈在此位置被二肽基肽酶4(DDP4)降解。肽鏈第24位和第28位分別優(yōu)化成谷氨酸(E)殘基，第25位優(yōu)化成酪氨酸(Y)殘基。
自2018年12月18日至2020年12月28日針對2型糖尿病患者進(jìn)行的為期12周1b期臨床試驗(yàn)顯示Retatrutide的3個(gè)高劑型組降低血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)方面顯著優(yōu)于安慰劑對照組，并顯示具有劑量相關(guān)性的減重作用。
2023年6月23日Eli Lilly在線公布在《The New England Journal of Medicine》發(fā)表的Retatrutide針對肥胖及超重患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Retatrutide的12mg劑量組，第24周減重效果達(dá)到17.5%，第48周達(dá)到24.2%。
2023年8月12日在《Lancet》上發(fā)表了Retatrutide針對2型糖尿病患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。retatrutide的12mg劑量組在降低糖HbA1c，4mg及以上劑量組在降低體重方面顯著優(yōu)于1.5mg的度拉糖肽。
雖然Retatrutide的三重激動劑在肥胖領(lǐng)域有較突出的結(jié)果，目前Retatrutide暫未獲得美國FDA，研究顯示Retatrutide也有不良反應(yīng)，最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，這些事件與劑量有關(guān)，嚴(yán)重程度大多為輕度至中度，較低的起始劑量（2mg對4mg）可部分緩解。心率的劑量依賴性增加在24周達(dá)到峰值，此后下降。
肥胖是一種慢性疾?。愃朴诟哐獕海?，因此有必要通過長期治療來控制它。簡單吃藥或打針無疑會對一些患者有所幫助，但并不成為解決復(fù)雜肥胖問題的唯一途徑，而應(yīng)采取多種措施來遏制導(dǎo)致肥胖的環(huán)境，包括有效引導(dǎo)高熱量、高脂肪、超加工食品產(chǎn)業(yè)和市場，也包括打造更方便、更安全的步行騎行環(huán)境以促進(jìn)體育鍛煉等
關(guān)鍵字： Retatrutide;Reta;瑞他;瑞它;
漳州未名博欣生物醫(yī)藥有限公司創(chuàng)建于2011年，坐落于福建漳州開發(fā)區(qū)，擁有20畝多肽生產(chǎn)基地。是中國首批擁有多肽合成和修飾核心技術(shù)的高新技術(shù)企業(yè)，具有先進(jìn)、高效的多肽藥物工藝研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)能力。公司擁有6000平方的cGMP廠房，一流的多肽合成、純化、凍干、質(zhì)量檢測與分析等精密儀器。成立至今，公司利用自主知識產(chǎn)權(quán)的高通量多肽合成平臺，持續(xù)為海內(nèi)外的各制藥企業(yè)、生物科技公司、高等院校和科研機(jī)構(gòu)提供質(zhì)優(yōu)、價(jià)廉、高技術(shù)含量的多肽。