赭曲霉毒素由許多曲霉屬和青霉屬類絲狀真菌代謝產(chǎn)生，包括19中結(jié)構(gòu)類似的化合物，結(jié)構(gòu)通式:R2=Cl或H;R3=H或OH;R4=H或OH;R5=H或OH。其中衍生物OTα(R1=OH，R2=Cl)、OTβ(R1=OH，R2=H)。

折疊編輯本段赭曲霉毒素A的生物合成途徑及其分子調(diào)控

赭曲霉毒素A(OTA)是主要由曲霉或青霉產(chǎn)生的重要的真菌毒素。OTA主要侵害腎臟和肝臟，具有致癌、致畸和免疫抑制等毒性。OTA由異香豆素衍生物和L-苯丙氨酸以酰胺鍵連接而成。前人通過OTA化學(xué)結(jié)構(gòu)、同位素標(biāo)記的底物飼喂以及非核糖體多肽合成酶基因(nrps)敲除后代謝分析，預(yù)測(cè)了OTA潛在合成徑，OTα、OTβ、OTB、OTC、蜂蜜曲菌素等可能作為關(guān)鍵中間代謝物參與OTA合成。其中，OTα、OTβ、OTC以及蜂蜜曲菌素是否確為OTA合成中的關(guān)鍵中間代謝物及其在OTA合成中可能合成順序存在分歧。在OTA合成的分子調(diào)控中，前人對(duì)全局調(diào)控因子(VeA和LaeA)、滲透脅迫調(diào)控因子(HOG)和氧壓調(diào)控因子(Aoyap1)均有所研究，其中炭黑曲霉(Aspergilluscarbonarius)中，laeA和veA缺失造成孢子數(shù)下降，nrps轉(zhuǎn)錄水平極低，OTA產(chǎn)量顯著降低;HOG的研究中，發(fā)現(xiàn)NaCl高滲下，OTA高產(chǎn)菌Penicilliumverrucosum、P.nordicum和A.carbonarius的HOG磷酸化水平提高，兩種青霉OTA產(chǎn)量增加，而A.carbonarius無影響，高濃度NaCl抑制A.carbonarius生長(zhǎng)，而高濃度葡萄糖對(duì)其生長(zhǎng)和產(chǎn)毒影響極小;Aoyap1敲除后赭曲霉OTA產(chǎn)毒增加，而氧化脅迫下則顯著下降，Aoyap1能夠有效調(diào)控赭曲霉OTA合成。由此看出，OTA的生物合成途徑及其分子調(diào)控仍需通過不同OTA產(chǎn)生菌的基因組學(xué)分析結(jié)合分子手段進(jìn)行解析，OTA合成調(diào)控的解析將為其防控提供理論基礎(chǔ)。

折疊編輯本段OTA合成途徑

OTA合成的步驟分成三部分:

第一部分是聚酮合酶參與下生成蜂蜜曲霉素，然后?；罨?，蜂蜜曲霉素被甲基氧化為7-羧基蜂蜜曲霉素(OTβ)，再由過氧化物酶參與氯化反應(yīng)生成赭曲霉毒素α(OTα)，該化合物隨后被三磷酸腺苷活化。

第二部分的苯丙氨酸通過莽草酸合成途徑，接著發(fā)生酯化反應(yīng)，以便它能夠參與隨后?；D(zhuǎn)移反應(yīng)。

第三部分是前兩部分活化的前體由多肽合成酶生成OTC，OTC是一種OTA的乙酯衍生物。最后一個(gè)步驟是由酯酶或酯交換反應(yīng)，最后產(chǎn)生OTA 。