血管生成是癌癥控制的有效靶點。Acacetin(一種植物黃酮)的抗血管生成功效和相關(guān)機制知之甚少。方法和結(jié)果:在本研究中,Acacetin抑制生長和存活(高達(dá)92%;P < 0.001),基質(zhì)膠上形成毛細(xì)管樣管(高達(dá)98%;P < 0.001)通過人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)在正常條件下,以及在VEGF誘導(dǎo)和腫瘤細(xì)胞條件下調(diào)節(jié)的介質(zhì)刺激生長條件。它導(dǎo)致預(yù)形成的毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)回縮和瓦解(高達(dá)91%;P < 0.001)。HUVEC遷移和入侵抑制率為68%至100%(P < 0.001)。Acacetin抑制HUVEC中Stat-1(Tyr701)和Stat-3(Tyr705)磷酸化,下調(diào)包括VEGF、內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在內(nèi)的促血管生成因子。它還抑制了pStat-3(Tyr705)的核定位。Acacetin強烈抑制大鼠主動脈環(huán)和受精雞蛋絨毛膜的毛細(xì)血管發(fā)芽和網(wǎng)絡(luò)(CAM; ~71%;P < 0.001)。此外,它抑制了植入瑞士白化小鼠的基質(zhì)膠栓中的血管生成。Acacetin還抑制Stat-1和-3的酪氨酸磷酸化,以及癌細(xì)胞中VEGF的表達(dá)。結(jié)論:總體而言,Acacetin 在體外、體外和體內(nèi)抑制 Stat 信號傳導(dǎo)并抑制血管生成,因此,它可能是一種抑制腫瘤血管生成和生長的潛在藥物。
眾所周知,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性關(guān)節(jié)疾病,其中成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(FLS)起著關(guān)鍵作用。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們研究了 Acacetin 在 FLS 中的抗關(guān)節(jié)炎特性。采用定量RT-PCR和Western blot法在基因和蛋白水平上檢測基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1、MMP-3和MMP-13的表達(dá)。同時,研究了絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化。通過電泳遷移率位移試驗研究了NF-κB的DNA結(jié)合活性。我們發(fā)現(xiàn) Acacetin 抑制白細(xì)胞介素-1β 誘導(dǎo)的 FLS 中 p38 和 JNK 磷酸化并降低 MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 的表達(dá)。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明 Acacetin 在 FLS 中具有抗關(guān)節(jié)炎作用。因此,應(yīng)進(jìn)一步研究Acacetin用于治療關(guān)節(jié)炎。
方法和結(jié)果:采用全細(xì)胞貼片技術(shù)研究 Acacetin 對人心房超快速延遲整流器 K(+) 電流 (I(Kur)) 和其他心臟離子電流的影響。Acacetin抑制人心房肌細(xì)胞中的I(Kur)和瞬時向外K(+)電流(IC(50)分別為3.2和9.2 mumol / L)并延長動作電位持續(xù)時間。該化合物阻斷了乙酰膽堿激活的K(+)電流;然而,它對豚鼠心肌細(xì)胞中的Na(+)電流、L型Ca(2+)電流或內(nèi)向整流K(+)電流沒有影響。雖然Acacetin在HEK 293細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)的hERG和hKCNQ1/hKCNE1通道減少較弱,但并未延長兔心臟中校正的QT間期。在麻醉犬中,Acacetin(5 mg/kg)在十二指腸內(nèi)給藥后延長了左右心房的心房有效不應(yīng)期1至4小時,而未延長校正的QT間期,而5 mg / kg的索他洛爾延長了心房有效不應(yīng)期和校正的QT間期。Acacetin以2.5 mg/kg(50%)、5mg/kg(85.7%)和10mg/kg(85.7%)的劑量預(yù)防AF誘導(dǎo)。索他洛爾 5 mg/kg 也可預(yù)防 AF 誘導(dǎo) (60%)。結(jié)論:本研究表明,天然化合物Acacetin是一種心房選擇性藥物,可在不延長校正QT間期的情況下延長心房有效不應(yīng)期,并有效預(yù)防十二指腸內(nèi)給藥后麻醉犬的心房顫動。這些結(jié)果表明,口服 Acacetin 是一種很有前途的心房選擇性藥物,用于治療 AF。
谷氨酸的過度釋放被認(rèn)為是與幾種導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的分子機制。因此,尋找能夠減少谷氨酸神經(jīng)毒性的化合物是必要的。方法和結(jié)果:在這項研究中,研究了源自中藥 Clerodendrum inerme (L.) Gaertn 的天然黃酮 Acacetin 是一種神經(jīng)保護(hù)劑的可能性。還研究了Acacetin對大鼠海馬神經(jīng)末梢(突觸體)中內(nèi)源性谷氨酸釋放的影響。結(jié)果表明,Acacetin抑制去極化誘發(fā)的谷氨酸釋放和海馬神經(jīng)末梢中胞質(zhì)游離Ca(2+)濃度([Ca(2+)]C)。然而,Acacetin并沒有改變突觸體膜電位。此外,Acacetin對誘發(fā)谷氨酸釋放的抑制作用被Cav2.2(N型)和Cav2.1(P/Q型)通道阻滯劑稱為ω-芋螺毒素MVIIC所阻止。在用于興奮性毒性神經(jīng)變性實驗的動物模型kainic acid(KA)大鼠模型中,在KA(15mg / kg)腹膜內(nèi)注射前30分鐘向大鼠腹膜內(nèi)給藥Acacetin(15mg / kg),隨后誘導(dǎo)KA誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡和海馬CA3區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞活化的衰減。結(jié)論:本研究表明,天然化合物 Acacetin, 通過減弱電壓依賴性 Ca(2+) 進(jìn)入抑制海馬突觸體谷氨酸釋放, 有效防止 KA 誘導(dǎo)的體內(nèi)興奮性毒性??偟膩碚f,這些數(shù)據(jù)表明,Acacetin具有治療與興奮性毒性相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療潛力。
Acacetin(5,7-二羥基-4'-甲氧基黃酮)是一種黃酮類化合物,具有抗誘變、抗等離子體、抗過氧化、抗炎和抗癌作用。然而,Acacetin具有抗癌作用的分子靶點和途徑尚未闡明。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們研究了 Acacetin 是否誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞系 DU145 凋亡。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)測定結(jié)果顯示,細(xì)胞活力在阿卡塞丁下以劑量和時間依賴性方式降低。4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色顯示,染色質(zhì)凝聚以劑量依賴性方式顯著增加。流式細(xì)胞術(shù)分析表明,Acacetin通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制DU145細(xì)胞的活力。Western blot分析表明,Acacetin通過劑量依賴性方式抑制IκBα和NF-κB的磷酸化,靶向Akt和核因子(NF)-κB信號通路。與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力一致,Acacetin介導(dǎo)的促生存途徑Akt和NF-κB途徑的抑制伴隨著NF-κB調(diào)節(jié)的抗凋亡蛋白Bcl-2和X-連鎖凋亡蛋白(XIAP)以及增殖蛋白環(huán)氧合酶(COX)-2的水平顯著降低。我們使用皮下注射 DU145 前列腺癌細(xì)胞的小鼠進(jìn)一步評估了 Acacetin 對前列腺癌的影響。由于 Acacetin 對癌細(xì)胞凋亡的影響,攜帶 DU145 腫瘤異種移植物的 Acacetin處理的裸鼠表現(xiàn)出顯著減小的腫瘤大小和重量,如末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP 缺口末端標(biāo)記 (TUNEL) 測定法確定。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明 Acacetin 通過靶向 Akt/NF-κB 信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。有必要對這種類黃酮進(jìn)行 Rurther 研究,以評估其在預(yù)防和治療前列腺癌中的潛在用途。
確定癌癥預(yù)防植物化學(xué)物質(zhì)的主要分子靶點對于全面理解其作用機制至關(guān)重要。方法和結(jié)果:在本研究中,我們研究了刺槐中的一種黃酮類化合物 Acacetin(也稱為刺槐)的化學(xué)預(yù)防作用和分子靶點。Acacetin處理顯著抑制表皮生長因子(EGF)誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。免疫印跡分析顯示,Acacetin減弱了EGF誘導(dǎo)的Akt和p70(S6K)磷酸化,Akt和p70(S6K)是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)的下游效應(yīng)子。PI3-K 的免疫沉淀激酶測定和 pull-down 測定結(jié)果表明,Acacetin 通過直接物理結(jié)合顯著抑制 PI3-K 活性。與PI3-K活性相對較低的細(xì)胞相比,Acacetin在表達(dá)較高PI3-K活性的細(xì)胞中對錨定依賴性和不依賴性細(xì)胞生長表現(xiàn)出更強的抑制作用。結(jié)合測定數(shù)據(jù)與計算建模相結(jié)合表明,Acacetin以三磷酸腺苷(ATP)競爭性方式與PI3-K的p110α亞基結(jié)合,并與Val828、Glu826、Asp911、Trp760、Ile777、Ile825、Tyr813、Ile910和Met900殘基相互作用。還發(fā)現(xiàn) Acacetin 在體內(nèi)顯著減少 SK-MEL-28 腫瘤生長和 Akt 磷酸化。結(jié)論:綜上所述,這些結(jié)果表明 Acacetin 是一種 ATP 競爭性 PI3-K 抑制劑,是一種有前途的黑色素瘤化學(xué)預(yù)防劑。
Acacetin(5,7-二羥基-4'-甲氧基黃酮)是一種類黃酮化合物,具有抗過氧化和抗炎作用。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們研究了 Acacetin 和相關(guān)化合物 wogonin 對脂多糖 (LPS) 激活的 RAW 264.7 細(xì)胞中 NO 合酶 (NOS) 和 COX-2 誘導(dǎo)的抑制作用。Acacetin 顯著且積極地抑制 iNOS 和 COX-2 的轉(zhuǎn)錄激活。Western blotting、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和實時熒光定量PCR分析表明,Acacetin可顯著阻斷LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中iNOS和COX-2的蛋白和mRNA表達(dá)。用 Acacetin 處理可減少核因子-κ B (NF kappa B) 亞基的易位和 NF κ B 的依賴性轉(zhuǎn)錄活性。通過阻止抑制劑kappa B(I kappa B)的降解來抑制NF kappa B的活化。此外,Acacetin 抑制 LPS 誘導(dǎo)的磷酸化以及 I kappa B α 的降解。我們進(jìn)一步研究了酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 在 LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中的作用。我們發(fā)現(xiàn) Acacetin 還抑制 LPS 誘導(dǎo)的 PI3K/Akt 和 p44/42 激活,但不抑制 p38 MAPK。在開始使用 7,12-二甲基苯[a]蒽 (DMBA) 后,發(fā)現(xiàn)在每次 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酰 (TPA) 治療前局部應(yīng)用阿拉伯素可減少 20 周時狀瘤的數(shù)量。結(jié)論:綜上所述,這些結(jié)果表明,Acacetin 通過干擾激活 PI3K/Akt/IKK 和 MAPK 來抑制 NF kappa B 的激活,從而下調(diào)巨噬細(xì)胞中炎癥性 iNOS 和 COX-2 基因的表達(dá),表明 Acacetin 是一種功能新型藥物,能夠預(yù)防炎癥相關(guān)的腫瘤發(fā)生。
Agastache mexicana 是一種需求量很大的植物,長期以來一直被用于墨西哥民間醫(yī)學(xué),用于治療焦慮、失眠和胃痛等疾病。分離出熊果酸和阿卡西丁,鑒定為墨西哥菊地上部分的兩種可能的活性化合物。方法和結(jié)果:通過在小鼠中使用扭動試驗,與鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸相比,熊果酸和 Acacetin(ip. 和 p. o.)以顯著和劑量依賴性方式證明了抗傷害反應(yīng)。此外,與熊果酸和罌粟堿相比,Acacetin通過使用來自分離的豚鼠回腸的環(huán),還產(chǎn)生了顯著的濃度依賴性解痙反應(yīng),具有主要功效。結(jié)論:這些結(jié)果提供了 Agastache mexicana 存在兩種活性成分的證據(jù),增強了其作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用的內(nèi)臟疼痛療法的效用。
之前的一項研究發(fā)現(xiàn),嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和Th2細(xì)胞募集是哮喘慢性肺部炎癥的重要原因。已知植物類黃酮Acacetin在體外具有抗炎作用。本研究旨在探討口服Acacetin對卵清蛋白-(OVA-)致敏哮喘小鼠的抗炎作用及其潛在的分子機制。方法和結(jié)果: 通過腹腔注射 OVA 對 BALB/c 小鼠進(jìn)行致敏。OVA 致敏小鼠從第 21 天到第 27 天喂食 Acacetin。Acacetin治療減弱了氣道高反應(yīng)性,減少了肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和杯狀細(xì)胞增生。此外,支氣管肺泡灌洗液中 eotaxin-1 和 Th2 相關(guān)細(xì)胞因子受到抑制,并抑制血清中 OVA-IgE 的水平。人支氣管上皮 (BEAS-2B) 細(xì)胞用于檢查 Acacetin 在體外對促炎細(xì)胞因子、趨化因子和細(xì)胞粘附分子產(chǎn)生的影響。在分子水平上,Acacetin顯著降低了活化的BEAS-2B細(xì)胞中的IL-6、IL-8、細(xì)胞間粘附分子-1和eotaxin-1。Acacetin還顯著抑制嗜酸性粒細(xì)胞粘附在炎性BEAS-2B細(xì)胞上的能力。結(jié)論:這些結(jié)果表明,膳食 Acacetin 可能改善 OVA 致敏小鼠的哮喘癥狀。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲