Calycosin 和染料木黃酮通過滅活人乳腺癌 MCF-7 細胞中的 HOTAIR/p-Akt 信號通路誘導細胞凋亡。[Pubmed：25613518]

細胞生理生化。2015;35(2):722-8.

花萼素和染料木黃酮是異黃酮的兩種主要成分。此前，我們報道了這些化合物在乳腺癌細胞系MCF-7和T47D中顯示出抗腫瘤活性。在本研究中，我們研究了Calycosin和染料木黃酮的作用機制，以及它們各自作為臨床治療乳腺癌的潛在療法的功效。
方法和結果：
用Calycosin或染料木黃酮處理MCF-7細胞。使用 CCK8 測定法和 Hoechst 33258 測量細胞增殖和凋亡。通過蛋白質印跡法測定磷酸化Akt蛋白的表達水平。通過實時熒光定量PCR對HOTAIR的表達水平進行定量。 Calycosin 和染料木黃酮均抑制 MCF-7 乳腺癌細胞的增殖并誘導細胞凋亡，尤其是在用 Calycosin 治療后。用花萼菌素或染料木黃酮處理 MCF-7 細胞導致 Akt 磷酸化降低，并降低其下游靶標 HOTAIR 的表達。
結論：
與染料木黃酮相比，Calycosin 通過調節(jié) Akt 信號通路和 HOTAIR 表達，更有效地抑制乳腺癌生長。

Calycosin 通過 ERβ 依賴性調節(jié) IGF-1R、p38 MAPK 和 PI3K/Akt 通路抑制乳腺癌細胞生長。[Pubmed：24618835]

PLoS 一。2014年3月11日;9（3）：e91245.

我們之前報道過，Calycosin 是一種結構上與雌激素相似的天然植物雌激素，成功觸發(fā)了雌激素受體 （ER） 陽性乳腺癌細胞系 MCF-7 的凋亡。
方法和結果：
為了更好地了解Calycosin對乳腺癌的抗腫瘤活性，除MCF-7細胞外，本文分析了另一種ER陽性細胞系T-47D，以ER陰性細胞系（MDA-231，MDA-435）為對照。值得注意的是，Calycosin 僅在 ER 陽性細胞中導致細胞增殖和凋亡抑制，尤其是在 MCF-7 細胞中，而在 ER 陰性細胞中沒有觀察到這種作用。然后，我們研究了 ERβ（ER 的一種亞型）的調節(jié)是否有助于 Calycosin 誘導的乳腺癌細胞凋亡。結果表明，孵育 Calycosin 導致 MCF-7 和 T-47D 細胞中 ERβ 表達增強，而不是 MDA-231 和 MDA-435 細胞。此外，隨著ERβ的上調，下游信號通路發(fā)生連續(xù)變化，包括胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）失活，然后刺激p38 MAPK和抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶（Akt），最后發(fā)現(xiàn)聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）裂解。然而，絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 家族的另外兩個成員，細胞外信號調節(jié)激酶 （ERK） 1/2 和 c-Jun N 末端激酶 （JNK），因此不受下調的 IGF-1R 的調節(jié)，表明 ERK 1/2 和 JNK 通路不是允許 Calycoin 抑制增殖所必需的。
結論：
綜上所述，我們的結果表明，Calycosin 傾向于抑制 ER 陽性乳腺癌細胞的生長并誘導細胞凋亡，這是由 ERβ 誘導的 IGF-1R 抑制以及 MAPK 和磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 通路的選擇性調控介導的。

下調的 RASD1 和上調的 miR-375 參與花萼素對腦缺血/再灌注大鼠的保護作用。[Pubmed：24548484 ]

J Neurol Sci. 2014 4月 15;339(1-2):144-8.

異黃酮 Calycosin 是一種典型的植物雌激素，提取自中草藥黃芪。據(jù)報道，雌激素可以提供神經(jīng)保護作用，而飲食中攝入植物雌激素可以減少腦缺血/再灌注（I/R）動物模型中的中風損傷。
方法和結果：
在本研究中，我們研究了Calycosin對大腦中動脈閉塞（MCAO）大鼠神經(jīng)保護作用的分子機制。MCAO誘導雄性大鼠局灶性腦缺血，復灌注24 h后評估神經(jīng)功能缺損和腦水腫。結果顯示，Calycosin顯著降低了梗死體積和腦含水量，改善了神經(jīng)功能缺損。為了深入了解雌激素受體 （ER） 介導的信號通路在 Calycosin 神經(jīng)保護中的功能，通過 RT-PCR 或蛋白質印跡法測定 miR-375、ER-α、RASD1（地塞米松誘導的 Ras 相關蛋白 1）和 Bcl-2 的表達。Calycosin 對 RASD1 下調，ER-α、miR-375 和 Bcl-2
上調。 結論：
我們的研究結果表明，Calycosin 在腦缺血/再灌注大鼠中已顯示出神經(jīng)保護作用，其分子機制可能與 ER-α 和 miR-375 之間的正反饋以及下游靶點的調控相關。

黃芪黃芪的主要活性成分花萼紅素對大鼠主動脈的鈣通道阻斷活性。[Pubmed：16867251]

化學學報。犯罪， 2006， 27（8）：1007–12.

研究黃芪堿的血管活性，黃芪是黃芪的主要活性成分。
方法和結果：
在用去氧腎上腺素（PHE）或KCl預收縮的離體大鼠胸主動脈環(huán)上進行實驗，Calycosin在使用PHE預收縮的組織上產(chǎn)生濃度依賴性松弛，pD（2）為4.46+/-0.13，E（max）為95.85%+/-2.67%;或使用 pD2 為 4.27+/-0.05 和 Emax 為 99.06%+/-2.15% 的 KCl，并將主動脈環(huán)的濃度-反應曲線向下移至 PHE 或 KCl。Calycosin對脫落的內(nèi)皮主動脈環(huán)的松弛作用與對完整內(nèi)皮主動脈環(huán)的松弛作用相同，其血管松弛作用不受L-NAME或吲哚美辛的影響。在無Ca（2+）溶液中，Calycosin（30 μmol/L）對PHE（1 μmol/L）誘導的主動脈環(huán)收縮沒有影響。Calycosin 和硝苯地平的作用有些不同;Calycosin 減少了兩種激動劑誘導的主動脈環(huán)收縮，但硝苯地平對 KCl 誘導的收縮的抑制作用比對 PHE 誘導的收縮更有效，Calycosin 和 nifidipine 的血管松弛作用對 PHE 誘導的收縮是相加的，但不是 KCl 誘導的。
結論：
Calycosin 是一種血管松弛劑。它的作用與內(nèi)皮無關，與細胞內(nèi)Ca（2+）釋放無關。它是一種非競爭性Ca（2+）通道阻滯劑。Calycosin對Ca（2+）通道阻斷的作用可能與二氫吡啶不同。本研究證明了黃芪紅蛋白具有新的藥理活性，為黃芪的理論應用提供了理論基礎。

花萼菌素對 CCl4 誘導的肝損傷具有激活 FXR 和 STAT3 在小鼠中的保護作用。[Pubmed：25143196]

Pharm Res. 2015 年 2 月;32(2):538-48.

研究 Calycosin 對急性肝損傷的保肝作用與 FXR 激活和 STAT3 磷酸化有關。
方法與結果：
采用C57BL/6小鼠腹腔注射CCl4建立急性肝損傷模型。采用血清丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、HE染色和TUNEL法檢測Calycosin處理后肝臟組織病理學改變和肝細胞凋亡的改善情況。ELISA試劑盒和5-溴-2-脫氧尿苷免疫組化法檢測肝膽汁酸濃度和肝細胞有絲分裂率。通過熒光素酶法、分子對接、實時熒光定量PCR和Western Blot在體外證實了Calycosin與FXR和STAT3激活的關系。 Calycoin處理后肝臟組織病理學改變、肝細胞凋亡、肝膽汁酸超負荷和肝細胞有絲分裂均有顯著變化。Calycosin 促進 FoxM1B 和 SHP 等 FXR 靶基因的表達，但 FXR 抑制因子 guggulsterone 逆轉了這一作用。分子對接結果表明，Calycosin可以嵌入FXR的結合口袋中，從而增加STAT3酪氨酸磷酸化及其靶基因Bcl-xl和SOCS3的表達。
結論：
Calycosin 與 FXR 激活和 STAT3 磷酸化相關，在肝臟保護肝損傷中起關鍵作用。