胰腺癌對(duì)吉西他濱化療的耐藥性仍然是一個(gè)未解決的問(wèn)題。其他化療藥物與吉西他濱的聯(lián)合治療已被證明可以提高基于吉西他濱的治療的療效。方法和結(jié)果：本研究評(píng)估了小檗胺對(duì)人胰腺癌細(xì)胞系 Bxpc-3 和 Panc-1 中吉西他濱抗腫瘤活性的影響，并探討了其潛在機(jī)制。 我們的結(jié)果表明，小檗胺在胰腺癌細(xì)胞系中表現(xiàn)出時(shí)間和劑量依賴性的抑制作用。小檗胺增強(qiáng)了吉西他濱誘導(dǎo)的這些細(xì)胞中的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和凋亡。小檗胺和吉西他濱的聯(lián)合處理導(dǎo)致抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）的下調(diào)和促凋亡蛋白（Bax、Bid）的上調(diào)。更重要的是，小檗胺治療聯(lián)合吉西他濱激活了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/Smad（TGF-β/Smad）信號(hào)通路，這是由于Smad7的減少和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β受體II（TβRII）的表達(dá)增加。還觀察到 Smad7 下游靶點(diǎn)的變化，例如 p21 的上調(diào)和 c-Myc 和 Cyclin D1 的下調(diào)。因此，小檗胺可以通過(guò)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡來(lái)增強(qiáng)吉西他濱的抗腫瘤活性，可能通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)和激活TGF-β/Smad信號(hào)通路。結(jié)論：我們的研究表明，小檗胺可能是與吉西他濱聯(lián)合用于胰腺癌治療的有前途的候選藥物。
據(jù)報(bào)道，小檗是一種天然化合物，可以保護(hù)心肌免受缺血/再灌注 （I/R） 損傷，但其潛在機(jī)制在很大程度上是未知的。方法和結(jié)果：小檗胺預(yù)處理從10到100NMOL / L濃度依賴性地改善缺血后心肌功能。在分離的心肌細(xì)胞中證實(shí)了類似的保護(hù)作用，其特征是 I/R 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)游離 Ca（2+） 濃度 （[Ca（2+）]（i）） 過(guò)載減弱以及細(xì)胞縮短和 Ca（2+） 瞬變的抑制，這些心肌細(xì)胞被鈣蛋白酶抑制劑鈣肽部分模仿但未增強(qiáng)，并被線粒體 ATP 敏感鉀 （mitoK（ATP） 通道抑制劑 5-羥基癸酸酯 （5-HD） 和磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 抑制劑 wortmannin。I/R 誘導(dǎo)的鈣蛋白酶活性增加和肌漿網(wǎng) Ca（2+） ATP 酶 （SERCA2） 活性降低;小檗胺顯著減弱了 SERCA2a、結(jié)蛋白、鈣抑素和 Akt 的蛋白表達(dá)。此外，I/R降低的Akt蛋白被鈣肽素逆轉(zhuǎn)。此外，小檗胺進(jìn)一步增加了 Akt 和糖原合酶激酶-3β （GSK3β） 的 I/R 增強(qiáng)磷酸化。這些保護(hù)措施被wortmannin廢除了。此外，小檗胺顯著減弱了I/R誘導(dǎo)的乳酸脫氫酶釋放、梗死面積和收縮功能障礙，沃特曼寧和5-HD消除了這種心臟保護(hù)作用，或被糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）抑制劑模仿SB216763但沒(méi)有累加效應(yīng)。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明，小檗胺通過(guò)激活 PI3K-Akt-GSK3β 通路并隨后打開(kāi) mitoK（ATP） 通道來(lái)減弱 [Ca（2+）inf（i） 過(guò)載并阻止鈣蛋白酶激活，從而賦予心臟對(duì) I/R 損傷的保護(hù)。
肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，但迄今為止還沒(méi)有有效的肝癌治療方法。因此，確定有效治療肝癌并改善這種疾病預(yù)后的新療法存在未得到滿足的醫(yī)學(xué)需求。方法和結(jié)果：在這里，我們報(bào)告了小檗胺及其衍生物之一 bbd24 通過(guò)靶向 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶 II （CAMKII） 有效抑制肝癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。此外，小檗胺抑制了NOD/SCID小鼠肝癌細(xì)胞的體內(nèi)致瘤性，并下調(diào)了肝癌起始細(xì)胞的自我更新能力?；瘜W(xué)抑制或短發(fā)夾 RNA 介導(dǎo)的 CAMKII 敲低概括了小檗胺的作用，而 CAMKII 的過(guò)表達(dá)促進(jìn)了癌細(xì)胞增殖并增加了肝癌細(xì)胞對(duì)小檗胺治療的抵抗力。人肝癌標(biāo)本的Western blot分析顯示，與配對(duì)的腫瘤周圍組織相比，CAMKII在肝腫瘤中過(guò)度磷酸化，這支持了CAMKII在促進(jìn)人肝癌進(jìn)展中的作用以及小檗胺在肝癌治療中的潛在臨床應(yīng)用。結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，小檗胺及其衍生物是通過(guò)靶向CAMKII抑制肝癌生長(zhǎng)的有前途的藥物。
Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制劑 （TKI） 在治療 Ph（+） 慢性粒細(xì)胞白血病 （CML） 方面取得了顯著的成功。然而，很大一部分接受 TKI 治療的患者由于白血病干細(xì)胞 （LSC） 和 T315I 突變體 Bcr-Abl 而產(chǎn)生耐藥性。方法和結(jié)果：在這里，我們描述了天然產(chǎn)物小檗胺的未知活性，它有效根除LSCs和T315I突變體Bcr-Abl克隆。出乎意料的是，我們將CaMKII γ確定為小檗胺的抗白血病活性的特定和關(guān)鍵靶點(diǎn)。小檗胺特異性結(jié)合CaMKII的ATP結(jié)合口袋γ，抑制其磷酸化并觸發(fā)白血病細(xì)胞凋亡。更重要的是，CaMKII γ在LSCs中高度激活，但在正常造血干細(xì)胞中則不然，并共同激活LSC相關(guān)的β-catenin和Stat3信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。將CaMKII γ鑒定為小檗胺的特異性靶標(biāo)和調(diào)節(jié)多種LSC相關(guān)信號(hào)通路的關(guān)鍵分子開(kāi)關(guān)，可以解釋小檗胺獨(dú)特的抗白血病活性。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)還表明，小檗胺可能是CaMKII γ的第一個(gè)ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，并且有可能通過(guò)抑制CaMKII γ活性作為一種新型分子靶向藥物治療白血病。
經(jīng)典的 G-四鏈體結(jié)合劑通常具有大的芳香族核心，并通過(guò)與四鏈體的 π-π 堆疊與 G-四鏈體相互作用。關(guān)于中藥中天然柔韌環(huán)狀分子與G-四鏈體具有高結(jié)合親和力的報(bào)道較少。方法和結(jié)果：進(jìn)行電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS）實(shí)驗(yàn)，評(píng)估天然生物堿小檗胺與七種G-四鏈體的結(jié)合親和力。此外，我們利用 autodock4 分析揭示了小檗胺與 G-四鏈體的結(jié)合模式。 ESI-MS實(shí)驗(yàn)表明，與其他6種G-四鏈體相比，小檗胺對(duì)（GGA）8 G-四鏈體的結(jié)合親和力最好。Autodock4分析表明，小檗胺通過(guò)氫鍵和范德華力與（GGA）8 G-四鏈體相互作用，在DG8-DA9-DA15-DG16形成的側(cè)槽處有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)論：在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一種新型的G-四鏈體結(jié)合劑小檗胺，它與（GGA）8 G-四鏈體具有高結(jié)合親和力。本研究為中藥小分子的探索提供了重要線索，小分子可以高親和力靶向G-四鏈體。
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王玲