Corynoline (1) 是一種六氫苯并[c]菲啶型生物堿,在對(duì)細(xì)胞無(wú)明顯細(xì)胞毒性的濃度范圍內(nèi),對(duì)人多形核白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞與人臍靜脈培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞的粘附表現(xiàn)出濃度依賴性抑制作用:(d)-1 的 IC(50) 值 = 72.4 μM,(l)-1 的 IC(50) 值 = 156.7 μM。 這表明 1 具有有效的抗炎和/或免疫抑制活性。方法和結(jié)果:為闡明可能的構(gòu)效關(guān)系,通過(guò)X射線晶體結(jié)構(gòu)分析和分子軌道能量計(jì)算研究了(D)-1的構(gòu)象/結(jié)構(gòu)特征,并對(duì)其與ICAM-1的D1結(jié)構(gòu)域(細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1)的相互作用進(jìn)行了對(duì)接研究。提出了一個(gè)合理的模型,其中(d)-1的所有極性原子都通過(guò)氫鍵或與ICAM-1的功能殘基的靜電相互作用連接,這被認(rèn)為是與LFA-1(白細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)結(jié)合所必需的。結(jié)論:這表明 1 對(duì) ICAM-1/LFA-1 粘附具有有效的抑制活性,對(duì)于開發(fā)臨床可用的炎癥性疾病藥物具有重要意義。
方法和結(jié)果:在篩選韓國(guó)天然產(chǎn)物乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制活性的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)罌粟科(Papaveraceae)地上部分的甲醇提取物對(duì)AChE具有顯著的抑制作用。結(jié)論:從該植物中分離得到的苜蓿堿對(duì)AChE活性的抑制呈劑量依賴性,苜蓿堿的IC50值為30.6 μM。苜蓿堿的AChE抑制活性是可逆的,非競(jìng)爭(zhēng)性的。
合成了一種新型碳代氯化銨,作為13-甲基原小檗堿(+)-四氫小檗胺生物合成轉(zhuǎn)化為苯并菲啶生物堿(+)-香霉素堿、(+)-14-表霉素啉和B-secoproto小檗堿生物堿(+)-椰子酸甲酯的可能中間體。
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王玲