川陳皮素抑制人急性髓系白血病細(xì)胞中涉及 MAPKs 和 caspase-8/-9/-3 信號(hào)的增殖并誘導(dǎo)凋亡。[Pubmed：25164609]

腫瘤生物學(xué) 2014年12月;35(12):11903-11.

川陳皮素是一種從柑橘類水果中分離出來(lái)的化合物，是一種多甲氧基化黃酮衍生物，被證明在各種實(shí)體瘤中具有抗炎和抗癌活性。川陳皮素對(duì)非實(shí)體瘤的抗癌作用尚不清楚。
方法和結(jié)果：
本文研究了川陳皮素對(duì)急性髓系白血病（AML）細(xì)胞發(fā)揮抗癌作用的分子機(jī)制。結(jié)果表明，川陳皮素抑制了多種AML細(xì)胞系的細(xì)胞增殖。此外，川陳皮素通過(guò)抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 活性在 G0/G1 期誘導(dǎo) HL-60 AML 細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯。此外，川陳皮素通過(guò)半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-9和半胱天冬酶-3激活有效誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡，同時(shí)顯著誘導(dǎo)p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化，但不影響B(tài)cl-2、Bax或Bid的表達(dá)水平。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，川陳皮素通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和凋亡來(lái)抑制HL-60細(xì)胞增殖，可作為治療AML的潛在額外化療藥物。

川陳皮素通過(guò)涉及 ERK1/2 和 MMP-2 的轉(zhuǎn)錄抑制來(lái)抑制人鼻咽癌細(xì)胞系的侵襲和遷移。[Pubmed：25563790]

專家認(rèn)為目標(biāo)。2015年3月;19(3):307-20.

鼻咽癌 （NPC） 以其頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高發(fā)生率而聞名，這表明預(yù)后不良。川陳皮素是一種柑橘類多甲氧基黃酮，可抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，這兩者都依賴于先前研究中的血管生成。然而，川陳皮素對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響尚未明確。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們確定了川陳皮素對(duì)鼻咽癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響。川陳皮素顯著抑制HONE-1和NPC-BM細(xì)胞系的遷移/侵襲能力。明膠酶析和Western blotting結(jié)果顯示，川陳皮素對(duì)MMP-2的活性和蛋白質(zhì)水平有抑制作用。川陳皮素還顯示可抑制ERK1/2的磷酸化。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和啟動(dòng)子檢測(cè)評(píng)估了川陳皮素對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞中MMP-2表達(dá)的抑制作用。川陳皮素抑制MMP-2表達(dá)，上調(diào)金屬蛋白酶-2的組織抑制劑，下調(diào)NF-κB和激活蛋白1（AP-1）信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄因子。最后，川陳皮素的給藥在體內(nèi)有效抑制了鼻咽癌異種移植模型中的腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。
結(jié)論：
川陳皮素可能作為預(yù)防鼻咽癌轉(zhuǎn)移的化學(xué)預(yù)防劑具有潛在價(jià)值。

川陳皮素（一種柑橘多甲氧基類黃酮）對(duì)人滑膜成纖維細(xì)胞和小鼠巨噬細(xì)胞的新型抗炎作用。[Pubmed：12787887]

生化藥理學(xué)。2003年6月15日;65(12):2065-71.

我們之前報(bào)道過(guò)，川陳皮素（5,6,7,8,3'，4'-六甲氧基黃酮）是一種柑橘多甲氧基黃酮，可有效干擾兔滑膜成纖維細(xì)胞中前基質(zhì)金屬蛋白酶（proMMP）-9/原糖化酶B的產(chǎn)生[J. Rheumatol. 27 （2000） 20]。
方法和結(jié)果：
在本文中，我們進(jìn)一步研究了川陳皮素對(duì)人滑膜成纖維細(xì)胞和小鼠巨噬細(xì)胞J774A.1細(xì)胞系中環(huán)氧合酶（COXs）、前列腺素（PG）E（2）和促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的影響。川陳皮素以劑量依賴性方式 （<64 μM） 抑制白細(xì)胞介素 （IL）-1 誘導(dǎo)的人滑膜細(xì)胞中 PGE（2） 的產(chǎn)生。此外，它選擇性地下調(diào) COX-2，但不下調(diào) COX-1 mRNA 表達(dá)。川陳皮素還干擾脂多糖誘導(dǎo)的 PGE（2） 產(chǎn)生和小鼠 J774A.1 巨噬細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子（包括 IL-1α、IL-1β、TNF-α 和 IL-6）的基因表達(dá)。此外，川陳皮素下調(diào)了IL-1誘導(dǎo)的人滑膜成纖維細(xì)胞中proMMP-1/procollagese-1和proMMP-3/prostromelysin-1的基因表達(dá)和產(chǎn)生。
結(jié)論：
相比之下，川陳皮素增強(qiáng)了內(nèi)源性MMP抑制劑TIMP-1的產(chǎn)生。川陳皮素的這些抗炎作用與地塞米松等抗炎類固醇的抗炎作用非常相似，上調(diào)TIMP-1的產(chǎn)生是川陳皮素的獨(dú)特作用。因此，這些結(jié)果進(jìn)一步支持了這樣一種觀點(diǎn)，即川陳皮素可能是表征為新型免疫調(diào)節(jié)和抗炎藥物的候選藥物。

柑橘川陳皮素通過(guò)減少炎癥和恢復(fù)受損的腸道屏障功能來(lái)改善實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。[Pubmed： 25655748]

Mol Nutr Food Res. 2015 年 5 月;59(5):829-42.

炎癥性腸病是一種胃腸道慢性炎癥性疾病。柑橘川陳皮素在體內(nèi)和體外都能發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用。我們?cè)u(píng)估了川陳皮素對(duì)嚙齒動(dòng)物結(jié)腸炎模型中過(guò)度炎癥反應(yīng)和屏障功能受損的影響。
方法和結(jié)果：
通過(guò)輸注 1 mL 2,4,6-三硝基苯磺酸 （TNBS） 溶于乙醇 （40% v/v） 以 125 MG/KG 劑量在大鼠中建立結(jié)腸炎。暴露于LPSs的Caco-2細(xì)胞單層用作腸道通透性測(cè)量的培養(yǎng)模型。川陳皮素減少大鼠上皮促炎細(xì)胞因子和介質(zhì)的產(chǎn)生。川陳皮素恢復(fù)了結(jié)腸炎大鼠和Caco-2單層屏障功能受損。川陳皮素分別降低從大鼠腸上皮組織和Caco-2細(xì)胞中分離的Akt、核因子-κB（NF-κB）和肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）的蛋白表達(dá)。靶向 Akt 或 NF-κB 的 PI3K 抑制劑或 siRNA 分別減輕了川陳皮素對(duì) Caco-2 單層 MLCK 表達(dá)和屏障功能的影響。
結(jié)論：
川陳皮素通過(guò)下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶2（COX-2）的表達(dá)，在TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中發(fā)揮抗炎作用。川陳皮素通過(guò)抑制Akt-NF-κB-MLCK通路，恢復(fù)了TNBS給藥后受損的屏障功能。

川陳皮素（一種柑橘類黃酮）對(duì)胃癌的抗腫瘤作用包括：抗增殖作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期失調(diào)。[Pubmed：15298613 ]

營(yíng)養(yǎng)藥理學(xué) Ther.2004年7月;20 增刊 1：95-101。

證明川陳皮素（5,6,7,8,3'，4'-六甲氧基黃酮）的抗腫瘤作用，川陳皮素是一種從柑橘黃酮中提取的柑橘類黃酮，對(duì)人胃癌細(xì)胞系TMK-1、MKN-45、MKN-74和KATO-III的抗腫瘤作用。
方法和結(jié)果：
3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）試驗(yàn)、TdT介導(dǎo)的dUTP生物素切口末端標(biāo)記（TUNEL）方法和細(xì)胞周期分析揭示了川陳皮素通過(guò)直接細(xì)胞毒性、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期等多種方式作用于這些細(xì)胞。還研究了川陳列素與常規(guī)抗癌藥物CDDP聯(lián)合治療的療效。與對(duì)照組相比，在CDDP給藥前24小時(shí)用川陳皮素治療顯示出協(xié)同效應(yīng)。
結(jié)論：
盡管川陳列素的有效劑量和給藥途徑需要進(jìn)一步研究，但我們的研究代表了該化合物與胃癌治療的潛在成功聯(lián)系。

川陳皮素是一種柑橘類黃酮，可改善阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型中的記憶障礙和 Abeta 病理學(xué)。[Pubmed：18544674 ]

川陳皮素在大鼠頸動(dòng)脈損傷模型中抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，并減弱新生內(nèi)膜增生。[Pubmed：25452110]

2014年12月藥物開發(fā)研究;75(8):489-96.

臨床前研究 血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的異常遷移和增殖在血管損傷后新生內(nèi)膜增生的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。Nobiletin 是一種柑橘類生物類黃酮，具有抗炎和抗氧化活性。
方法和結(jié)果：
本研究評(píng)估了川陳皮素在大鼠頸動(dòng)脈損傷模型中是否能抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）-BB-刺激的VSMC增殖和遷移，減少新生內(nèi)膜增生。從大鼠胸主動(dòng)脈培養(yǎng)的VSMCs用川陳皮素處理，然后用20ng / ml PDGF-BB刺激，大鼠受到頸動(dòng)脈損傷。川陳皮素抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMC增殖和遷移，減弱活性氧（ROS）的產(chǎn)生，降低PDGF-BB刺激的VSMCs中ERK1/2的磷酸化和核NF-κB p65的表達(dá)。川陳列汀治療的大鼠血清TNF-α和IL-6水平降低。
結(jié)論：
川陳皮素可作為血管成形術(shù)后再狹窄防治的潛在保護(hù)劑。

J Pharmacol Exp Ther.2008年9月;326(3):739-44.

越來(lái)越多的證據(jù)表明，大腦中 β-淀粉樣蛋白 （Abeta） 肽的升高是阿爾茨海默病 （AD） 發(fā)病機(jī)制的核心。
方法和結(jié)果：
我們最近的研究表明，川陳皮素是一種來(lái)自柑橘皮的多甲氧基化黃酮，可增強(qiáng)培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中 cAMP/蛋白激酶 A/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白信號(hào)傳導(dǎo)，并改善 Abeta 誘導(dǎo)的 AD 模型大鼠記憶障礙。 我們首次報(bào)告說(shuō)，這種天然化合物改善了淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶缺陷，這些小鼠過(guò)表達(dá)攜帶瑞典和倫敦雙重突變的人類APP695 [APP-SL 7-5轉(zhuǎn)基因（Tg）小鼠]。我們的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) （ELISA） 還顯示，向轉(zhuǎn)基因小鼠施用 Nobiletin 4 個(gè)月可顯著減少大腦中胍可溶性 Abeta（1-40） 和 Abeta（1-42） 的數(shù)量。此外，與ELISA的結(jié)果一致，通過(guò)抗Abeta抗體的免疫組化，明顯表明服用川陳皮素可降低APP-SL 7-5 Tg小鼠海馬體中的Abeta負(fù)荷和斑塊。
方法和結(jié)果：
這些發(fā)現(xiàn)表明，這種天然化合物有可能成為AD基礎(chǔ)治療的新型藥物。