軸突 miRNA 通過(guò)調(diào)節(jié)局部蛋白質(zhì)組成來(lái)局部調(diào)節(jié)軸突生長(zhǎng)。軸突中的定位miRNA是否介導(dǎo)硫酸軟骨素蛋白聚糖(CSPGs)對(duì)軸突的抑制作用尚不清楚。方法和結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn),在培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元中,軸突應(yīng)用 CSPGs 抑制軸突生長(zhǎng)并改變軸突 miRNA 譜,而軸突應(yīng)用西地那非提高軸突環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷 (cGMP) 水平逆轉(zhuǎn)了 CSPGs 對(duì)軸突生長(zhǎng)抑制和 miRNA 譜的影響。具體來(lái)說(shuō),CSPGs分別升高和降低了miR-29c和整合素β1(ITGB1)蛋白的軸突水平,而cGMP水平的升高克服了這些CSPG效應(yīng)。功能獲得和喪失實(shí)驗(yàn)表明,遠(yuǎn)端軸突中的miR-29c通過(guò)調(diào)節(jié)ITGB1、FAK和RhoA的軸突蛋白水平介導(dǎo)CSPGs和cGMP下游的軸突生長(zhǎng)。結(jié)論:總之,我們的數(shù)據(jù)表明軸突 miRNA 在介導(dǎo) CSPGs 對(duì)軸突生長(zhǎng)的抑制作用中起著重要作用,并且 miR-29c 至少部分介導(dǎo)這一過(guò)程。
高度硫酸化的蛋白聚糖與發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的軸突邊界相關(guān),這表明這些分子會(huì)影響神經(jīng)模式的形成。方法和結(jié)果:在發(fā)育中的哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜中,硫酸軟骨素的逐漸消退可能有助于控制神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分化的開(kāi)始和軸突的初始方向。從完整視網(wǎng)膜中去除硫酸軟骨素誘導(dǎo)的變化證實(shí)了硫酸軟骨素在視網(wǎng)膜組織生成中的功能。
骨關(guān)節(jié)炎的主要特征是關(guān)節(jié)軟骨破壞區(qū)域和滑膜炎。方法和結(jié)果:關(guān)節(jié)損傷和滑膜炎繼發(fā)于促炎細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-1BETA 和腫瘤壞死因子-Α)、具有蛋白水解活性的酶(基質(zhì)金屬蛋白酶)和具有促炎活性的酶(環(huán)氧合酶-2 和一氧化氮合酶-2)的局部增加。這些蛋白在軟骨細(xì)胞和滑膜中的表達(dá)增強(qiáng)似乎與核因子-κB (NF-kappaB) 的活化和核易位有關(guān)。硫酸軟骨素 (CS) 可防止關(guān)節(jié)間隙變窄,減少關(guān)節(jié)腫脹和積液。為了產(chǎn)生這些效果,CS 在軟骨和滑膜水平上引起抗炎作用。CS 及其雙糖可能通過(guò)減少細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2、p38絲裂原活化蛋白激酶和 c-Jun N 末端激酶激活來(lái)減少 NF-κB 核易位。結(jié)論:本綜述討論了支持軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞中 CS 多效性效應(yīng)的證據(jù)主要是由于一種共同的機(jī)制,例如,抑制 NF-kappaB 核易位。
透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素是動(dòng)物組織細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分;然而,它們與寡糖結(jié)構(gòu)相關(guān)的功能尚未完全闡明。方法和結(jié)果:制備透明質(zhì)酸寡糖和硫酸軟骨素低聚糖,研究其對(duì)透明質(zhì)酸酶水解和轉(zhuǎn)糖基化反應(yīng)的影響,當(dāng)透明質(zhì)酸為底物時(shí)。通過(guò)HPLC分析產(chǎn)物,在獨(dú)立反應(yīng)系統(tǒng)中評(píng)估水解和轉(zhuǎn)糖基化活性。牛睪丸透明質(zhì)酸酶的水解和轉(zhuǎn)糖基化反應(yīng)被硫酸軟骨素低聚糖劑量依賴性地抑制,而不受透明質(zhì)酸或軟骨素低聚糖的抑制。結(jié)論:透明質(zhì)酸八糖水解反應(yīng)動(dòng)力學(xué)分析表明,硫酸軟骨素低聚糖的抑制模式具有競(jìng)爭(zhēng)性。
硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate,CS)是一種天然的氨基葡聚糖,也是共價(jià)連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖。以下是對(duì)硫酸軟骨素的詳細(xì)介紹:
硫酸軟骨素廣泛分布于動(dòng)物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面。
它可以從鯊魚(yú)、牛、豬、雞等動(dòng)物的軟骨中提取制備。
硫酸軟骨素為白色或類白色粉末,無(wú)臭,有引濕性。
其水溶液具粘稠性,加熱不凝結(jié),易溶于水,不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有機(jī)溶劑。
硫酸軟骨素在酸性、堿性及酶解條件下會(huì)發(fā)生降解,生成不飽和糖。
關(guān)節(jié)保護(hù):硫酸軟骨素是構(gòu)成軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分之一,在維持軟骨結(jié)構(gòu)完整性和功能方面發(fā)揮重要作用。它能為關(guān)節(jié)提供墊襯作用,緩和行動(dòng)時(shí)的沖擊和摩擦,同時(shí)能將水分吸入蛋白多糖分子內(nèi),使軟骨變厚,并增加關(guān)節(jié)內(nèi)的滑液量,從而保護(hù)關(guān)節(jié)。
降血脂:硫酸軟骨素還具有一定的降血脂作用。
其他作用:硫酸軟骨素還用于治療神經(jīng)痛、神經(jīng)性偏頭痛、關(guān)節(jié)炎、肩胛關(guān)節(jié)痛等疾病,對(duì)慢性腎炎、慢性肝炎、角膜炎等也有一定的治療效果。此外,它還可以用于治療使用鏈霉素等引起的聽(tīng)覺(jué)障礙、耳聾,以及噪音引起的聽(tīng)覺(jué)減退等。
硫酸軟骨素根據(jù)劑型的不同,臨床治療的適應(yīng)證也有所區(qū)別,具體如下:
滴眼液:主要用于治療角膜炎、角膜潰瘍及角膜損傷等眼部疾病。
注射液:主要用于治療神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛及關(guān)節(jié)痛等一系列癥狀。
片劑:常用于治療高脂血癥,也用于關(guān)節(jié)炎等相關(guān)疾病的治療。
安全性:對(duì)于大多數(shù)人而言,在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用硫酸軟骨素注射液是較為安全的。然而,由于每個(gè)人的體質(zhì)不同,用藥后的效果也會(huì)有所差異。
注意事項(xiàng):
如果患者對(duì)該藥物存在過(guò)敏的情況,則不宜使用此藥,以免引起皮膚瘙癢、紅腫、呼吸困難等癥狀。
孕婦及哺乳期婦女也不宜使用該藥,因?yàn)槠渲苿┲械哪承┏煞挚赡軙?huì)影響胎兒或嬰兒的發(fā)育。
如果患者的病情已經(jīng)得到控制,應(yīng)避免長(zhǎng)期大量使用該藥,以免增加腎臟負(fù)擔(dān),導(dǎo)致蛋白尿、高膽固醇血癥等情況的發(fā)生。
總之,硫酸軟骨素是一種具有多種生理功能和藥用價(jià)值的天然物質(zhì)。在使用時(shí),需要咨詢專業(yè)醫(yī)師并嚴(yán)格按照醫(yī)囑執(zhí)行,以確保用藥的安全和有效性。
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王玲