人參皂苷 Rf 通過線粒體途徑在人骨肉瘤 MG-63 細(xì)胞中誘導(dǎo) G2/M 期細(xì)胞周期停滯和凋亡。[Pubmed： 24173574]

Oncol Rep. 2014 年 1 月;31(1):305-13.

人參皂苷是從傳統(tǒng)的中草藥人參中提取的，是一系列新型的天然抗癌產(chǎn)品，以其良好的安全性和有效性而聞名。 本研究旨在探討人參皂苷Rf對人骨肉瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并探討人參皂苷Rf的抗癌分子機(jī)制。
方法和結(jié)果：
采用5種人骨肉瘤細(xì)胞系（MG-63、OS732、U-2OS、HOS和SAOS-2）通過MTT和菌落形成試驗研究人參皂苷Rf的細(xì)胞毒性。用人參皂苷Rf處理后，對人參皂苷Rf最敏感的MG-63細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期分布和凋亡，并通過Hoechst 33258染色觀察細(xì)胞核形態(tài)變化。還評估了Caspase-3，-8和-9活性。通過RT-PCR和Western blotting檢測細(xì)胞周期蛋白B1和Cdk1的表達(dá)。Western blotting還檢測了凋亡基因Bcl-2和Bax的表達(dá)以及細(xì)胞色素c的釋放。通過 JC-1 原位染色觀察到線粒體膜電位的變化。我們的結(jié)果表明，人參皂苷Rf對這些人骨肉瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒性是劑量依賴性的，其中MG-63細(xì)胞對人參皂苷Rf的暴露最敏感。此外，人參皂苷 Rf 誘導(dǎo) MG-63 細(xì)胞的 G2/M 期細(xì)胞周期停滯和凋亡。此外，我們觀察到人參皂苷 Rf 處理后 MG-63 細(xì)胞中 Bax 的上調(diào)和 Bcl-2、Cdk1 和細(xì)胞周期蛋白 B1 的下調(diào)、caspase-3 和 -9 的激活以及細(xì)胞色素 c 的釋放。
結(jié)論：
人參皂苷Rf通過線粒體通路誘導(dǎo)人骨肉瘤MG-63細(xì)胞G2/M期細(xì)胞周期停滯和凋亡，表明人參皂苷Rf作為一種有效的天然產(chǎn)物，可能對人骨肉瘤具有治療作用。

非洲爪蟾卵母細(xì)胞中一種來自大鼠腦mRNA的新型人參皂苷Rf結(jié)合蛋白的功能表達(dá)。[Pubmed：11901233]

摩爾藥理學(xué)。2002年4月;61(4):928-35.

我們已經(jīng)證明，人參皂苷 Rf （Rf） 通過大鼠感覺神經(jīng)元中百日咳毒素 （PTX） 敏感的 G 蛋白調(diào)節(jié)電壓依賴性 Ca（2+） 通道。
方法和結(jié)果：
這些結(jié)果表明，Rf可以通過神經(jīng)系統(tǒng)中一種新的G蛋白連接受體起作用。本研究采用雙電極電壓鉗技術(shù)，研究了非洲爪蟾卵母細(xì)胞中Rf與大小分割大鼠腦mRNA共表達(dá)以及GIRK1和GIRK4（GIRK1/4）通道cRNA后，Rf對G蛋白內(nèi)向偶聯(lián)整流K（+）（GIRK）通道的影響。我們發(fā)現(xiàn)，在與大鼠腦 mRNA 和 GIRK1/4 通道 cRNA 的亞組分共表達(dá)后，Rf 以劑量依賴性和可逆的方式激活了 GIRK 通道。這種 Rf 誘發(fā)電流被鉀通道阻滯劑 Ba（2+） 阻斷。對 Rf 有反應(yīng)的大鼠腦 mRNA 的大小約為 6 至 7 千堿基。然而，Rf在單獨(dú)注射大鼠腦mRNA或GIRK1/4通道cRNA的這一亞組分后沒有引起GIRK電流。其他人參皂甙，如 Rb（1） 和 Rg（1），在與大鼠腦 mRNA 和 GIRK1/4 通道 cRNA 的亞組分共表達(dá)后僅引起輕微的 GIRK 電流誘導(dǎo)。乙酰膽堿和5-羥色胺在與大鼠腦mRNA和GIRK1/4通道cRNA的亞組分共表達(dá)后幾乎沒有誘導(dǎo)GIRK電流。Rf誘發(fā)的GIRK電流沒有被PTX預(yù)處理改變，但被細(xì)胞內(nèi)注射的鳥苷-5'-（2-O-硫代）二磷酸（一種不可水解的GDP類似物）抑制。
結(jié)論：
Rf通過大鼠腦中一種未鑒定的G蛋白偶聯(lián)受體激活GIRK通道，并且該受體可以通過本文展示的表達(dá)方法進(jìn)行克隆。

人參皂苷 Rf 增強(qiáng) U-50,488H 誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用，并抑制小鼠對其鎮(zhèn)痛作用的耐受性。[Pubmed：12479975]

生命科學(xué). 2003 Jan 3;72(7):759-68.

本研究采用小鼠甩尾試驗研究了人參的微量成分人參皂苷Rf（Rf）對U-50,488H（U50）的影響，U-50是選擇性kappa阿片類藥物誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用，并研究了人參皂苷Rf（Rf）對鎮(zhèn)痛的耐受性。此外，還研究了Rf可能影響U50誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛的可能機(jī)制。
方法和結(jié)果：
腹膜內(nèi)給藥 U50 （40 mg/kg） 產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 Rf （10（-14）-10（-10） mg/kg） 聯(lián)合治療劑量依賴性地增強(qiáng)了 U50 （40 mg/kg） 誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛。Rf（10（-12）-10（-2） mg/ml）沒有改變[3H]納洛酮（一種阿片類藥物配體）和[3H]PN200-110（一種二氫吡啶配體）與小鼠全腦膜的結(jié)合。每天兩次給藥 U50 （40 mg/kg），持續(xù) 6 天，可誘導(dǎo)對其鎮(zhèn)痛的耐受性。慢性治療（第4天-第6天）對耐受U50的小鼠（10（-14）-10（-10）mg/kg），劑量依賴性地抑制耐受性。氟馬西尼（0.1 mg/kg）（一種苯二氮卓受體拮抗劑）和苦毒素（1 mg/kg）（一種GABA（A）門控氯離子通道阻滯劑）對 Rf 誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛的抑制作用在慢性治療中沒有改變。
結(jié)論：
綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)首次證明人參皂苷Rf增強(qiáng)了U50誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用，抑制了對其鎮(zhèn)痛作用的耐受性，并表明Rf通過非阿片類藥物、非二氫吡啶敏感的Ca（+2）和非苯二氮卓類-GABA（A）能機(jī)制影響U50誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用。

抑制 MAPKs/NF-κB 激活誘導(dǎo)人參皂苷 Rf 在 HT-29 和 RAW264.7 細(xì)胞中的腸道抗炎作用。[Pubmed：27224660 ]

Immunol 投資。2016年7月;45(5):439-49.

本研究探討了人參皂苷Rf在炎癥性腸病（IBD）中的腸道抗炎作用。炎癥性腸病是一種影響腸道的慢性炎癥性疾病。它與各種炎癥介質(zhì)水平升高有關(guān)，包括白細(xì)胞介素 （IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、一氧化氮 （NO） 和活性氧 （ROS）。 據(jù)報道，人參皂苷是人參的主要活性成分，對多種疾病具有有效的治療作用。然而，人參皂苷 Rf 治療炎癥尚未得到檢查。
方法和結(jié)果：
本研究評估了人參皂苷Rf對p38/NF-kB激活下游炎癥介質(zhì)對TNF-α刺激的腸上皮細(xì)胞（HT-29）和小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7）的抑制作用。結(jié)果表明，人參皂苷Rf顯著降低了IL-1β、IL-6、TNF-α、NO和ROS的產(chǎn)生，而IL-1β、IL-6、TNF-、NO和ROS在IBD中活化程度最高。此外，人參皂苷Rf顯著抑制TNF-α/LPS誘導(dǎo)的NF-κB轉(zhuǎn)錄活性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，人參皂苷Rf含有一種具有強(qiáng)效腸道抗炎作用的化合物，可用于治療IBD等疾病。

人參皂苷Rf是人參根的微量成分，在小鼠中產(chǎn)生抗傷害感受。[Pubmed：9593902]

Brain Res. 1998 年 5 月 11 日;792(2):218-28.

人參根是一種傳統(tǒng)的東方醫(yī)學(xué)，含有十幾種稱為人參皂苷的生物活性皂苷，其中一種僅微量存在的人參皂苷 Rf （Rf）。此前，我們發(fā)現(xiàn) Rf 通過需要 G 蛋白的機(jī)制抑制哺乳動物感覺神經(jīng)元中的 Ca2+ 通道，而其他多種人參皂苷相對無效。
方法和結(jié)果：
由于感覺神經(jīng)元中 Ca2+ 通道的抑制有助于阿片類藥物的抗傷害感受，因此我們測試了 Rf 的鎮(zhèn)痛作用。我們發(fā)現(xiàn)使用兩種獨(dú)立的強(qiáng)直性疼痛測定在小鼠中全身給藥 Rf 的劑量依賴性抗傷害感受：在醋酸腹部收縮試驗中，ED50 為 56+/-9 mg/kg，濃度與阿司匹林和對乙酰氨基酚在同一測定中報告的濃度相似;在雙相福爾馬林試驗的滋補(bǔ)期，ED50為129+/-32 mg/kg。Rf 未能影響在三種急性疼痛測定中測量的傷害感受：福爾馬林試驗的急性期，以及熱 （49 °C） 甩尾和升溫 （3 °C/min） 熱板試驗。最簡單的解釋是，Rf在不影響急性疼痛的情況下抑制強(qiáng)直性疼痛，但存在其他可能性。為了尋求對這種效應(yīng)的細(xì)胞解釋，我們測試了 Rf 是否抑制已鑒定的傷害感受器上的 Ca2+ 通道。在大的傷害感受器上觀察到抑制，但不是小的傷害感受器。
結(jié)論：
這與對強(qiáng)直性疼痛的選擇性作用不一致，因此對初級感覺神經(jīng)元的Ca2+通道抑制似乎不太可能完全解釋我們已經(jīng)證明的Rf的行為抗傷害。