人參皂苷Rd對神經(jīng)干細胞體內(nèi)外增殖的促進作用。[Pubmed：22683911 ]

民族藥理學雜志。2012年8月1日;142(3):754-61.

人參是人參C.A.MEYER（Araliaceae）的根，以其促智和抗衰老功能而聞名，在亞洲已有數(shù)千年的歷史，被廣泛用于治療各種疾病和增強健康。最近的研究表明，人參皂甙負責人參的藥理作用，可以防止記憶喪失并改善小鼠的空間學習，但其潛在機制在很大程度上仍然未知。成年海馬體的活躍神經(jīng)發(fā)生與動物的學習和記憶能力密切相關(guān)。本研究旨在探討人參中最有效的成分之一人參皂苷 Rd 對體內(nèi)和體外神經(jīng)發(fā)生的可能影響。
方法和結(jié)果：
用不同劑量的人參皂苷Rd處理成年大鼠和培養(yǎng)的神經(jīng)干細胞，采用免疫組化和免疫細胞化學法檢測神經(jīng)干細胞增殖和分化的變化。人參皂苷Rd顯著增加了海馬齒狀回中BrdU（+）和DCX（+）細胞的數(shù)量，但不影響NeuN/BrdU雙標記細胞占BrdU（+）細胞總數(shù)的比例。對于培養(yǎng)的神經(jīng)干細胞，人參皂苷Rd促進了神經(jīng)球的大小和數(shù)量，增加了BrdU（+）和Ki67（+）細胞的數(shù)量，但不影響神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。
結(jié)論：
人參皂苷Rd在體內(nèi)和體外均能促進神經(jīng)干細胞的增殖，但不影響神經(jīng)干細胞的分化。

人參皂苷 Rd 通過激活 PI3K/Akt 通路促進短暫性局灶性腦缺血后大鼠腦的神經(jīng)發(fā)生。[Pubmed：25832422]

藥理學學報。2015年4月;36(4):421-8.

探討人參皂苷Rd（Rd）對缺血再灌注損傷（IRI）后大鼠腦神經(jīng)發(fā)生的影響。
方法和結(jié)果：
雄性SD大鼠進行短暫性大腦中動脈閉塞術(shù)（MCAO），然后進行再灌注。大鼠在MCAO后第1-3天注射Rd（1、2.5和5 mg·kg（-1）·d（-1），ip），第3-d-6天注射BrdU（50 mg·kg（-1）·d（-1），ip），7 d處死。評估梗死面積和神經(jīng)系統(tǒng)評分。通過BrdU、DCX、Nestin和GFAP免疫組化染色檢測腦內(nèi)神經(jīng)發(fā)生。經(jīng) OGD/再灌注的 PC12 細胞被用作腦缺血的體外模型。用 ELISA 評估 VEGF 和 BDNF 水平，用蛋白質(zhì)印跡法測量 Akt 和 ERK 磷酸化。 Rd給藥劑量依賴性地降低了IRI大鼠的梗死面積和神經(jīng)學評分。高劑量Rd 5（mg·kg（-1）·d（-1））顯著增加同側(cè)半球Akt磷酸化，顯著增加缺血區(qū)BrdU/DCX和Nestin/GFAP雙陽性細胞數(shù)量，而PI3激酶抑制劑LY294002共同阻斷了這些細胞。在再灌注過程中用Rd（25,50和100μmol/ L）處理顯著增加了帶有IRI的PC12細胞中VEGF和BDNF的表達。此外，Rd 處理劑量依賴性地增加了 Akt 和 ERK 的磷酸化，并顯著降低了 PC12 細胞凋亡，而 PC12 細胞凋亡被共施 LY294002阻斷。
結(jié)論：
Rd不僅減輕大鼠腦缺血/再灌注損傷，而且通過增加VEGF和BDNF表達，激活PI3K/Akt和ERK1/2通路促進神經(jīng)發(fā)生。

人參皂苷 Rd 治療急性缺血性中風：從工作臺轉(zhuǎn)移到床邊。[Pubmed：23738998]

專家 Rev Neurother。2013年6月;13(6):603-13.

許多研究已經(jīng)確定了急性缺血性腦卒中的病理生理機制，并提供了原理證明證據(jù)，證明旨在阻止缺血級聯(lián)反應的策略（即神經(jīng)保護）可以保護缺血性腦。然而，這些治療藥物向臨床的轉(zhuǎn)化尚未成功。人參皂苷 Rd 是一種從人參植物中提取的達馬烷型類固醇糖苷，在實驗室和臨床研究中都表現(xiàn)出令人鼓舞的神經(jīng)保護功效。本文試圖對Rd的理化特征、藥代動力學、藥效學、臨床療效、安全性和推定的治療機制進行概述。最后，作者討論了Rd作為急性缺血性卒中神經(jīng)保護劑的有效性。

人參皂苷 Rd 在小鼠中引發(fā)對卵清蛋白的 Th1 和 Th2 免疫反應。[Pubmed：16950547]

疫苗。2007年1月2日;25(1):161-9.

人參皂苷 Rd （Rd） 是一種從三七根中分離出的皂苷，被評估為誘導小鼠對抗卵清蛋白 （OVA） 的 Th1 或 Th2 免疫反應。
方法和結(jié)果：
在第 1 天和第 15 天，用 OVA 100 μg 單獨皮下免疫或 OVA 100 μg 溶解在含明礬 （200 μg） 或 Rd（10、25 或 50 μg）的鹽水中。 兩周后（第 28 天），使用 MTT 測定法測定刀豆球蛋白 A （Con A）-、脂多糖 （LPS） 和 OVA 刺激的脾細胞增殖，并通過 ELISA 和基于微粒的流式細胞免疫測定法測量血清中 OVA 特異性抗體滴度和細胞因子水平，以及使用流式細胞儀分析的外周血 T 淋巴細胞亞群。Rd 顯著增強了 OVA 免疫小鼠 Con A、LPS 和 OVA 誘導的脾細胞增殖。與OVA對照組相比，Rd顯著提高血清OVA特異性IgG、IgG1和IgG2b抗體滴度。同時，Rd還顯著促進了OVA免疫小鼠Th1和Th2細胞因子的產(chǎn)生。此外，通過RT-PCR分析評估了Rd對Con A刺激的小鼠脾細胞中細胞因子mRNA表達的影響。Rd顯著增強Con A誘導小鼠脾細胞白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、IL-4和IL-10 mRNA表達。
結(jié)論：
Rd具有免疫佐劑活性，通過調(diào)節(jié)Th1細胞因子和Th2細胞因子的產(chǎn)生和基因表達引發(fā)Th1和Th2免疫應答。

人參皂苷-Rd在衰老加速小鼠中減弱與衰老相關(guān)的氧化損傷。[Pubmed：14980007 ]

人參皂苷-Rd 是一種新的電壓非依賴性 Ca2+ 進入阻滯劑，可逆轉(zhuǎn)中風易感腎血管性高血壓大鼠的基底肥厚重塑。[Pubmed：19374845 ]

歐洲藥理學雜志。2009年3月15日;606(1-3):142-9.

三七的總皂苷在中國已臨床用于治療心血管疾病和中風。 我們最近的研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷-Rd（三七假單胞菌總皂苷的純化成分）是一種抑制劑，可顯著抑制電壓依賴性Ca（2+）進入。我們推導出了一個假設，即抑制電壓非依賴性Ca（2+）進入可能有助于其腦血管益處。
方法和結(jié)果：
將人參皂苷Rd應用于雙腎雙夾（2k2c）中易發(fā)生卒中高血壓的大鼠，檢測其對血壓、腦血管重塑和Ca（2+）進入新鮮分離的基底動脈血管平滑肌細胞（BAVSMCs）的影響。在培養(yǎng)的BAVSMCs中評估其對內(nèi)皮素-1誘導的Ca（2+）進入和細胞增殖的影響。結(jié)果表明，在體內(nèi)，人參皂苷-Rd處理減輕了2k2c高血壓大鼠基底肥厚向內(nèi)重塑，而不影響全身血壓。在高血壓的發(fā)展過程中，受體操作的Ca（2+）通道（ROCC）-、儲存操作的Ca（2+）通道（SOCC）-和電壓依賴性Ca（2+）通道（VDCC）介導的Ca（2+）條目在新鮮分離的BAVSMCs中存在時間依賴性增加。人參皂苷-Rd逆轉(zhuǎn)了SOCC-或ROCC-的增加，但未逆轉(zhuǎn)VDCC介導的Ca（2+）進入。在體外，人參皂苷-Rd 濃度依賴性抑制內(nèi)皮素-1 誘導的 BAVSMC 增殖和 Mn（2+） 淬滅率，其濃度范圍與抑制高血壓期間增加的 SOCC- 或 ROCC 介導的 Ca（2+） 進入所需的濃度范圍相同。
結(jié)論：
這些結(jié)果提供了體內(nèi)證據(jù)，表明人參皂苷-Rd治療后高血壓腦血管重塑減弱。其潛在機制可能與人參皂苷-Rd對電壓非依賴性Ca（2+）進入和BAVSMC增殖的抑制作用有關(guān)，但與VDCC介導的Ca（2+）進入無關(guān)。

J 藥理學雜志。2004年1月;56(1):107-13.

在關(guān)于衰老過程的各種理論中，自由基理論提出了自由基的有害作用是導致與衰老相關(guān)的功能惡化的原因，受到了廣泛的關(guān)注。該理論表明，增強抗氧化防御系統(tǒng)以減輕自由基誘導的損傷將抵消衰老過程。
方法和結(jié)果：
采用衰老加速小鼠（SAM）研究衰老與抗氧化防御系統(tǒng)的關(guān)系，并通過測量人參皂苷Rd（人參皂苷）的效果，包括谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽二硫化物（GSSG）氧化還原狀態(tài)、抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化水平。11 月齡的 SAM（舊 SAM）的肝臟 GSH/GSSG 比值顯著降低，這是由于 GSH 降低和 GSSG 水平升高，高于 5 周齡的 SAM（年輕 SAM）。然而，以每天1或5mg kg（-1）的劑量給藥人參皂苷Rd，持續(xù)30天至10個月大的SAM顯著增加了GSH，但降低了GSSG，導致GSH / GSSG比率升高。此外，人參皂苷Rd增加了谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和谷胱甘肽還原酶的活性，而老年SAM的活性均顯著低于年輕SAM。這表明人參皂苷可以通過調(diào)節(jié)GSH/GSSG氧化還原狀態(tài)在增強防御系統(tǒng)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，還揭示了與年輕SAM相比，老年SAM中的超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶活性降低，表明衰老過程導致抗氧化防御系統(tǒng)的抑制。然而，人參皂苷Rd不影響SOD和過氧化氫酶活性。由于過氧化氫酶位于過氧化物酶體顆粒中，并且GSH-Px存在于細胞質(zhì)和線粒體基質(zhì)中，因此人參皂苷Rd作用的位點可能是細胞質(zhì)和線粒體基質(zhì)。此外，脂質(zhì)過氧化的指標血清和肝臟丙二醛水平隨著年齡的增長而升高，而人參皂苷-Rd抑制脂質(zhì)過氧化。
結(jié)論：
人參皂苷的衰老過程導致抗氧化防御系統(tǒng)的抑制和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的積累，而人參皂苷Rd減弱氧化損傷，這可能是GSH/GSSG氧化還原狀態(tài)干預的原因。