人肥大細(xì)胞中 A3 腺苷受體的下調(diào)上調(diào)血管生成和重塑的介質(zhì)。[Pubmed：25597247]

分子免疫。2015年5月;65(1):25-33.

腺苷激活的肥大細(xì)胞長(zhǎng)期以來一直與過敏性哮喘有關(guān)，對(duì)嚙齒動(dòng)物肥大細(xì)胞的研究已將 A3 腺苷受體 （A3R） 指定為介導(dǎo)腺苷反應(yīng)的主要作用。
方法和結(jié)果：
在這里，我們分析了 A3R 激活對(duì)人肥大細(xì)胞系 HMC-1 中與嚴(yán)重哮喘組織重塑有關(guān)的基因的功能影響，該系與肺來源的人肥大細(xì)胞有相似之處。實(shí)時(shí)熒光定量PCR顯示IL6、IL8、VEGF、兩調(diào)蛋白和骨橋蛋白上調(diào)。此外，在添加地塞米松后，這些基因進(jìn)一步上調(diào)。出乎意料的是，活化的A3R下調(diào)了其自身的表達(dá)，敲低受體復(fù)制了激動(dòng)劑誘導(dǎo)的基因上調(diào)的模式。
結(jié)論：
因此，本研究將人肥大細(xì)胞 A3R 確定為人肥大細(xì)胞中組織重塑基因表達(dá)的調(diào)節(jié)因子，并證明了該受體發(fā)揮的迄今為止未被識(shí)別的反饋調(diào)節(jié)模式。

腺苷通過A1受體瞬時(shí)調(diào)節(jié)尾狀核核中刺激的多巴胺釋放。[Pubmed： 25219576]

J 神經(jīng)化學(xué)。2015年1月;132(1):51-60.

腺苷通過A1和A2A受體調(diào)節(jié)大腦中的多巴胺，但這種調(diào)節(jié)僅在緩慢的時(shí)間尺度上表征。最近的研究已經(jīng)表征了腺苷的快速信號(hào)傳導(dǎo)模式，表明可能具有快速調(diào)節(jié)作用。
方法和結(jié)果：
在這里，使用快速掃描循環(huán)伏安法表征大鼠尾狀核殼核腦切片中瞬時(shí)腺苷變化調(diào)節(jié)刺激多巴胺釋放（5 個(gè)脈沖，60 Hz）的程度。應(yīng)用外源腺苷并監(jiān)測(cè)多巴胺濃度。腺苷僅在刺激前 2 或 5 秒應(yīng)用時(shí)調(diào)節(jié)多巴胺。較長(zhǎng)的時(shí)間間隔和5μM腺苷的沐浴應(yīng)用不會(huì)減少多巴胺的釋放。在多巴胺刺激前機(jī)械刺激內(nèi)源性腺苷 2 秒也使刺激的多巴胺釋放減少了 41 ± 7%，類似于應(yīng)用外源性腺苷后多巴胺的 54 ± 6% 減少。瞬時(shí)腺苷對(duì)多巴胺的抑制在10分鐘內(nèi)恢復(fù)。A1受體拮抗劑8-環(huán)戊基-1,3-二丙基黃嘌呤阻斷多巴胺調(diào)節(jié)，而多巴胺調(diào)節(jié)不受A2A受體拮抗劑SCH 442416的影響。因此，短暫的腺苷變化可以通過 A1 受體瞬時(shí)調(diào)節(jié)階段性多巴胺釋放。這些數(shù)據(jù)表明，腺苷在大腦中具有快速但短暫的調(diào)節(jié)作用。在這里，瞬時(shí)腺苷被證明通過作用于 A1 受體來調(diào)節(jié)相位多巴胺釋放。然而，腺苷的持續(xù)增加并不能調(diào)節(jié)階段性多巴胺的釋放。
結(jié)論：
本研究首次證明了快速腺苷調(diào)節(jié)快速神經(jīng)遞質(zhì)釋放的瞬時(shí)神經(jīng)調(diào)節(jié)功能。

通過腺苷 A2B 受體升高的腺苷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)正常和鐮狀紅細(xì)胞鞘氨醇激酶 1 活性。[Pubmed：25587035]

血。2015年3月5日;125(10):1643-52.

紅細(xì)胞具有高鞘氨醇激酶 1 （SphK1） 活性，是提供血漿鞘氨醇-1-磷酸的主要細(xì)胞類型，鞘氨醇-1-磷酸是一種調(diào)節(jié)多種生理和病理功能的信號(hào)脂質(zhì)。 最近的研究表明，紅細(xì)胞 SphK1 活性在鐮狀細(xì)胞病 （SCD） 中上調(diào)，并有助于鐮狀細(xì)胞病和疾病進(jìn)展。然而，紅細(xì)胞 SphK1 活性如何調(diào)節(jié)仍然未知。
方法和結(jié)果：
在這里，我們報(bào)道了腺苷在體外誘導(dǎo)人和小鼠鐮刀以及正常紅細(xì)胞中的SphK1活性。接下來，使用 4 只腺苷受體缺陷小鼠和藥理學(xué)方法，我們確定 A2B 腺苷受體 （ADORA2B） 對(duì)于腺苷誘導(dǎo)的體外人和小鼠正常紅細(xì)胞和鐮狀紅細(xì)胞中的 SphK1 活性至關(guān)重要。隨后，我們提供了體內(nèi)遺傳證據(jù)，證明腺苷脫氨酶 （ADA） 缺乏會(huì)導(dǎo)致血漿腺苷過量和紅細(xì)胞 SphK1 活性升高。通過ADA酶治療或基因缺失降低腺苷ADORA2B顯著降低了ADA缺陷小鼠中腺苷誘導(dǎo)的紅細(xì)胞SphK1活性。最后，我們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶 A 介導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 激活在ADORA2B下游發(fā)揮作用，是腺苷誘導(dǎo)的紅細(xì)胞 SphK1 活性的基礎(chǔ)。
結(jié)論：
總體而言，我們的研究結(jié)果揭示了一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞 SphK1 的新型信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，并強(qiáng)調(diào)了調(diào)節(jié)正常和 SCD 中 SphK1 活性的創(chuàng)新機(jī)制。

腺苷及其受體對(duì)神經(jīng)免疫的調(diào)節(jié)：精神疾病的代謝。[Pubmed：25308443]

新陳代謝。2014年12月;63(12):1491-8.

腺苷是一種多效性生物活性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的神經(jīng)調(diào)節(jié)特性。由于它能夠輕松穿過血腦屏障，它可以充當(dāng)外周和大腦之間的信號(hào)分子。它通過四種（A1、A2A、A2B 和 A3）細(xì)胞表面 G 蛋白偶聯(lián)腺苷受體 （AR） 發(fā)揮作用，這些受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)幾乎所有細(xì)胞類型上以某種組合表達(dá)。通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶的活性和改變cAMP的細(xì)胞內(nèi)濃度，腺苷可以改變神經(jīng)元功能和神經(jīng)傳遞。與代謝失調(diào)相關(guān)的各種疾病，如1型糖尿病和阿爾茨海默病，都與血清腺苷濃度升高和炎癥發(fā)病機(jī)制有關(guān)。
結(jié)論：
本綜述描述了腺苷在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中公認(rèn)的生理功能，并探討了其作為中樞危險(xiǎn)信號(hào)的新潛力，該信號(hào)可以激活神經(jīng)免疫系統(tǒng)并導(dǎo)致疾病和精神病理學(xué)癥狀。

胎盤腺苷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)升高有助于子癇前期的發(fā)病機(jī)制。[Pubmed：25538227]

流通。2015年2月24日;131(8):730-41.

子癇前期是一種普遍存在的妊娠高血壓疾病，也是全世界孕產(chǎn)婦和新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。據(jù)推測(cè)，這種致病性疾病是由導(dǎo)致母體綜合征的胎盤異常引起的。然而，導(dǎo)致胎盤受損和孕產(chǎn)婦疾病發(fā)展的具體因素和信號(hào)通路仍然難以捉摸。
結(jié)論：
使用 2 個(gè)獨(dú)立的先兆子癇動(dòng)物模型（僅在胎盤中腺苷升高的基因工程懷孕小鼠和致病性自身抗體誘導(dǎo)的先兆子癇小鼠模型），我們證明慢性升高的胎盤腺苷足以誘導(dǎo)先兆子癇的標(biāo)志性特征，包括高血壓、蛋白尿、小胎兒和胎盤脈管系統(tǒng)受損。遺傳學(xué)和藥理學(xué)方法顯示，胎盤腺苷升高加上 A?B 腺苷受體 （ADORA2B） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過多有助于子癇前期這些特征的發(fā)展。從機(jī)制上講，我們提供了人類和小鼠的證據(jù)，證明胎盤CD73升高是導(dǎo)致胎盤腺苷增加的關(guān)鍵酶，從而導(dǎo)致先兆子癇。
結(jié)論：
我們確定胎盤腺苷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)升高是以前未被識(shí)別的子癇前期致病因素。此外，我們的研究結(jié)果揭示了胎盤腺苷升高的分子基礎(chǔ)以及過量胎盤腺苷在先兆子癇病理生理學(xué)中的有害作用，從而突出了新的治療靶點(diǎn)。