過氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) 是調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖代謝的配體激活轉(zhuǎn)錄因子。方法和結(jié)果:本研究的目的是表征從肉豆蔻菌中分離的新型油素 B (LB) 對 3T3-L1 前脂肪細(xì)胞 PPARγ 和胰島素信號通路的細(xì)胞效應(yīng)。采用體外和計算機(jī)方法研究了LB對PPARγ和胰島素信號通路的分子作用機(jī)制。通過3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化、靶基因調(diào)控和蛋白表達(dá),證實了PPARγ在體外的功能激活。LB 在脂肪生成過程中引起甘油三酯積累,但與 PPARγ 全激動劑羅格列酮 (RG) 相比明顯更少。在基于體外時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移的競爭性結(jié)合試驗中,LB 的 IC50 值為 2.4 μM,而 RG 和 GW9662 的 IC50 值分別為 57.96 nM 和 18.68 nM。用 PPARγ 對 LB 進(jìn)行虛擬篩選顯示疏水相互作用,結(jié)合能為 -9.36 kcal mol?1。有趣的是,與RG相比,LB通過IRS-1/PI3K/AKT通路上調(diào)GLUT4表達(dá)和易位,增強(qiáng)脂聯(lián)素分泌,調(diào)節(jié)PPARγ靶基因C/EBPα、IRS-2和LPL的mRNA表達(dá)譜,從而改善了胰島素敏感性。結(jié)論:這科學(xué)地驗證了 LB 通過其部分 PPARγ 活性作為胰島素抵抗和相關(guān)并發(fā)癥的有前途的生物活性。
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王玲