研究從銀杏葉中提取的萜烯 bilobalide[(-)-Bilobalide] 對 β-淀粉樣肽片段 25-35 (A beta 25-35) 誘導的 PC12 細胞毒性的影響。方法和結果:采用3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物和乳酸脫氫酶法測定PC12細胞的活力。測量硫代巴比妥酸反應性物質以確定細胞的脂質過氧化。檢測PC12細胞中的抗氧化酶。用 A β 25-35 (100 mumol.L-1)持續(xù)24小時導致細胞活力大幅下降(與對照組相比,P<0.01)。Bilobalide[(-)-Bilobalide] 25-100 mumol。L-1 劑量依賴性地減弱 A β 25-35 的細胞毒性作用。Bilobalide[(-)-Bilobalide]還抑制A beta 25-35(100 mumol。L-1)誘導脂質過氧化升高和抗氧化酶活性下降。結論:雙葉貝利[(-)-雙葉貝利特]保護PC12細胞免受A β-35誘導的細胞毒性。
我們之前已經證明銀杏葉提取物的成分Bilobalide[(-)-Bilobalide]具有抗驚厥活性,并提出其抗驚厥作用的機制涉及調節(jié)y-氨基丁酸(GABA)相關的神經元傳遞。方法和結果:本研究考察了 Bilobalide[(-)-Bilobalide] 對 GABA 和谷氨酸水平的影響、谷氨酸脫羧酶的活性和量 (EC 4.1.1.15) 以及 GABA(A) 受體在小鼠海馬、大腦皮層和紋狀體中的功能。GABA水平、谷氨酸脫羧酶活性、67 kDa谷氨酸脫羧酶蛋白量均高于對照組。然而,對照組和雙葉素治療小鼠在海馬體中谷氨酸水平或GABA(A)受體的數(shù)量和解離常數(shù)沒有顯著差異。結論:這些結果表明,雙葉貝利的抗驚厥作用是由于 GABA 水平的升高,可能是通過增強谷氨酸脫羧酶活性和提高 67 kDa 谷氨酸脫羧酶的蛋白質量通過雙葉檸檬[(-)-聯(lián)洛貝利德]。
Bilobalide[(-)-Bilobalide]是銀杏葉提取物的倍半萜三內酯成分,已被提出對神經元具有保護和營養(yǎng)作用。然而,雙葉內酯[(-)-雙葉內酯]的保護作用機制仍不清楚。本研究使用人SH-SY5Y神經母細胞瘤細胞和原代海馬神經元,研究了雙葉素[(-)-雙葉素]的神經保護作用。方法和結果:我們通過應用外部因素(β 淀粉樣蛋白 (Abeta) 1-42、H(2)O(2) 和血清剝奪)從而誘導細胞凋亡來模擬衰老相關的神經元損傷。作為細胞凋亡的標志物,測量細胞活力、DNA 片段化、線粒體膜電位和裂解的半胱天冬酶 3 水平。我們發(fā)現(xiàn),雙葉貝利[(-)-雙葉貝利德]阻止了Abeta 1-42-、H(2)O(2)-和血清剝奪誘導的細胞凋亡。為了更好地了解雙葉烷[(-)-比洛巴利德]的神經保護作用,我們還測試了雙葉烷[(-)-比洛巴利德]調節(jié)促生存信號通路的能力,如蛋白激酶C(PKC)、細胞外調節(jié)激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路。結果發(fā)現(xiàn),雙葉貝利[(-)-比洛貝利德]劑量依賴性地增加PI3K活性和磷酸化Akt(p-Akt Ser473和Thr308)的水平,在用或不用Abeta 1-42,H(2)O(2)或無血清培養(yǎng)基處理的細胞中,雙葉貝利退出后至少可維持至少2小時。此外,應用PI3K/Akt抑制劑LY294002可以消除雙葉素[(-)-比洛巴利特]對Abeta 1-42-、H(2)O(2)-和血清剝奪誘導的凋亡細胞損傷的保護作用,以及雙葉素[(-)-比洛貝利德]誘導的PI3K活性和p-Akt水平(Ser473和Thr308)的增加。相反,PKC抑制劑星形孢菌素(STS)的應用不影響雙葉內酯[(-)-雙葉內酯]的保護作用。此外,在雙葉貝利特處理的細胞中未觀察到磷酸化 ERK1/2 (p-ERK1/2) 水平的變化。結論:這些結果進一步表明 PI3K/Akt 通路可能參與雙葉內酯[(-)-雙葉內酯] 的保護作用。由于現(xiàn)代技術允許生產具有高生物利用度的純化雙葉內酯[(-)-雙葉中利德],因此雙葉內酯[(-)-雙葉中利德]可能有助于開發(fā)涉及年齡相關性神經退行性疾病的治療方法。
銀杏葉中的萜烯三內酯因其對大腦和心臟的抗氧化和抗缺血活性而被廣泛研究,但這些作用的機制尚不清楚。方法和結果:本研究篩選了來自銀葉萜類化合物 bilobalide[(-)-Bilobalide] 的保護作用以及 PAFR [PAF(血小板活化因子)受體] 和在缺氧期間降解 PAF、PAF-AH(PAF 乙酰水解酶)的酶的參與。PAF通路被認為在缺氧中發(fā)揮作用,其調節(jié)可以預防或緩解MI(心肌梗死)。培養(yǎng)來自新生大鼠心臟的心肌細胞,并用不同濃度的雙葉貝利[(-)-比洛貝利](500-0.5ng/ml)處理。在缺氧環(huán)境中,評估細胞的活力,并分別提取蛋白質和RNA進行蛋白質印跡和RT-PCR(逆轉錄PCR)分析。 使用MI模型,我們測試了雙氯內酯[(-)-Bilobalide]的心臟保護作用以及PAFR和PAF-AH的參與。Bilobalide ((-)-Bilobalide,5 ng/ml) 以濃度依賴性方式顯著降低細胞死亡率。PAFR的mRNA表達在缺氧細胞中上調,但在用雙葉[(-)-比洛貝利德]處理的組中,其表達下調至正常對照水平。在缺氧組織中,PAFR蛋白表達也上調,但在雙葉(-)-雙葉中,10mg/kg體重)治療組的PAFR蛋白表達降低。結論:我們的結果表明,PAF及其受體可能參與心肌細胞對缺氧的細胞反應,并且雙葉內酯可能與該受體相互作用以發(fā)揮其心臟保護作用。
本研究旨在研究銀杏葉(L.)葉衍生的銀杏葉[(-)-銀杏葉菌]及其水解和氧化產物對銀杏成蟲的殺蟲活性。方法與結果:為探究雙葉烷[(-)-聯(lián)葉取胺]的活性殺蟲部分,采用水解、氧化和乙?;磻苽淞寺?lián)苯胺[(-)-聯(lián)苯胺]的分解中間體和衍生物。堿解產物和酸氧化產物的結構分別為環(huán)戊烯酮類似物和三內酯倍半萜烯,分別是雙葉[(-)-聯(lián)洛貝利德]脫水。分解中間體和聯(lián)葉胺[(-)-聯(lián)洛巴利德]衍生物的殺蟲活性依次為雙葉[(-)-聯(lián)洛巴利德]、單乙酸酯、銀杏內酯C、氧化產物、雙乙酸鹽和水解產物的順序降低。結論:因此,雙葉[(-)-雙葉素]的三內酯結構可能對其殺蟲活性至關重要。
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王玲