新血管生成在前列腺癌 （PCA） 生長和轉移中的作用已得到充分證實，但開發(fā)有效且無毒的血管生成藥理學抑制劑仍然是一個未完成的目標。在這方面，通過無毒植物化學物質靶向異常血管生成可能是針對PCA的有吸引力的血管預防策略。方法和結果：本研究的基本原理是比較四種純非對映異構體黃酮木脂素的抗血管生成潛力，即水飛薊賓 A、水飛薊賓 B、異水飛薊賓 A 和異水薊薊素 B，我們之前確定它們是水飛薊提取物中的生物活性成分。結果表明，經口喂養(yǎng)這些黃酮木脂素（50和100 mg/kg體重）可有效抑制晚期人PCA DU145異種移植物的生長。免疫組織化學分析顯示，這些黃酮木脂素抑制腫瘤血管生成生物標志物（CD31和巢蛋白）和調節(jié)血管生成的信號分子（VEGF，VEGFR1，VEGFR2，phospho-Akt和HIF-1α），而不會對荷瘤小鼠正常組織（肝臟，肺和腎臟）的血管計數產生不利影響。這些黃酮木脂素還抑制了小鼠背側主動脈離體萌發(fā)的微血管，以及VEGF誘導的細胞增殖、毛細血管樣管的形成和體外人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）的侵襲性。HUVEC的進一步研究表明，這些非對映異構體靶向細胞周期、細胞凋亡和VEGF誘導的信號級聯(lián)反應。三維生長測定以及共培養(yǎng)侵襲和體外血管生成研究（使用 HUVEC 和 DU145 細胞）表明非對映異構體對 PCA 和內皮細胞的有效性不同。結論：總體而言，這些研究闡明了來自水飛薊的純黃酮木脂素的抗血管生成功效的比較，并表明它們在預防 PCA 血管中的有用性。
識別和開發(fā)靶向雄激素和雄激素受體 （AR） 信號傳導的新型無毒植物化學物質仍然是前列腺癌 （PCA） 控制的優(yōu)先事項。方法和結果：在本研究中，我們評估了使用人 PCA LNCaP（突變 AR）、22Rv1（突變 AR）和 LAPC4（野生型 AR）細胞的異硅薊賓 B 的抗雄激素功效。異硅薊賓 B （10-90 μM） 處理可降低 LNCaP、22Rv1 和 LAPC4 細胞中的 AR 和前列腺特異性抗原 （PSA） 水平，但不會降低非腫瘤性人前列腺上皮 PWR-1E 細胞中的 AR 和前列腺特異性抗原 （PSA） 水平。異硅苷賓 B 處理還抑制合成雄激素 R1881 誘導的 AR、PSA 表達和細胞生長的核定位，并導致 G（1） 停滯。在確定 AR 降解的機制研究中，異硅薊賓 B 導致 Akt（Ser-473 和 Thr-308）和 Mdm2 （Ser-166） 的磷酸化增加，這與 AR 降解有關，因為 PI3K 抑制劑 （LY294002） 恢復的 AR 水平預處理。此外，激酶死亡的 Akt 的過表達在很大程度上逆轉了異硅薊賓 B 介導的 AR 降解，表明 Akt 在 AR 降解中起著關鍵作用?？贵w下拉結果還表明，異硅薊賓B處理增強了Akt、Mdm2和AR之間的復合物的形成，促進了磷酸化依賴性AR泛素化及其蛋白酶體的降解。結論：總之，本研究結果確定了異硅薊賓 B 介導的人 PCA 細胞中抗癌作用的新機制。
水飛薊素及其成分之一水飛薊賓對前列腺癌（PCA）具有很強的功效;然而，水飛薊素（黃酮木脂素的混合物）其他成分的抗癌功效和相關機制在很大程度上是未知的。方法和結果：在這里，我們評估了從水飛薊素中分離的兩種純化合物異水薊賓 B 和異水飛薊賓 A 在人前列腺癌 LNCaP 和 22Rv1 細胞中的抗癌功效。異硅薊賓 B 和異水薊薊賓 A 處理導致生長抑制和細胞死亡，以及兩種細胞系中強烈的 G（1） 阻滯和凋亡。在檢查細胞周期和細胞凋亡調節(jié)因子變化的研究中，異硅薊賓 B 和異水薊苷賓 A 導致細胞周期蛋白（D1、D3、E 和 A）和細胞周期蛋白依賴性激酶（Cdk2、Cdk4 和細胞分裂周期 25A）的水平降低，但導致 p21、p27 和 p53 水平升高，但在 22Rv1 細胞中，異硅薊賓 B 導致 p21 蛋白水平降低。異硅薊素 B 和異硅薊苷 A 誘導的細胞凋亡伴隨著聚 （ADP-核糖） 聚合酶、半胱天冬酶-9 和半胱天冬酶-3 裂解的增加以及存活素水平的降低。與LNCaP和22Rv1細胞相比，異水薊賓B和異水薊薊賓A在非腫瘤性人前列腺上皮PWR-1E細胞中的抗增殖和細胞毒性潛力要小得多，表明這些化合物具有轉化選擇性作用。結論：本研究首次發(fā)現從水飛薊素中分離出的兩種非對映異構體異水薊薊賓B和異水飛薊賓A具有通過細胞周期停滯和細胞凋亡誘導介導的抗PCA活性。
最近報道了水飛薊素的抗黑素生成作用，但尚未研究單個成分的詳細酪氨酸酶抑制特性。本研究旨在證實酪氨酸酶抑制及其基于單一代謝物的機制。方法和結果：發(fā)現黃酮木脂素是黃酮木脂素，分別由異水薊苷 A （1）、異水薊苷 B （2）、水飛薊苷 （3）、2,3-二氫硅烷基苯胺素 （4）、水飛薊素 A （5）、水飛薊素 B （6） 和水飛薊賓 （7） 組成。 分離的黃酮木脂素 （1-7） 顯著抑制酪氨酸酶的單酚酶 （IC50 = 1.7-7.6 μM） 和二酚酶 （IC50 = 12.1-44.9 μM）。與母體骨骼相比，它們的抑制效果是母體骨骼的 10 倍 （8-10）。使用N-乙?；?l-酪氨酸作為底物的HPLC分析也證明了抑制功能。The predominant formation of Emet·我從滯后時間的延長和酶的靜態(tài)活性降低中得到證實。結論：各供試化合物均與酪氨酸酶具有顯著的結合親和力，KSV值分別為0.06-0.27×104 L·mol-1，與IC50s相關性較好。在動力學研究中，所有黃酮醇素（1-7）都是混合I型（KI<KIS）抑制劑，而它們的母體骨骼（8-10）是競爭性骨骼。UPLC-ESI-TOF/MS分析表明，分離出的抑制劑是目標植物中含量最高的代謝產物。
水飛薊是一種被廣泛食用的植物，用于一系列所謂的健康益處。水飛薊的主要提取物稱為水飛薊素，這是一種復雜的混合物，含有許多與結構相關的黃酮木脂素、類黃酮、紫杉葉素和許多其他成分。大多數提取物中存在的主要黃酮木脂素是水飛薊賓 A、水飛薊賓 B、異水飛薊賓 A 和異水薊賓 B、水飛薊酸、水飛薊克里斯汀和異水飛薊素。據報道，水飛薊素本身在體外抑制CYP2C8活性，但尚未研究單個黃酮木脂素對該酶的影響。方法和結果：為研究水飛薊提取物及其主要黃酮木脂素（水飛薊賓A、水飛薊賓B、異水飛薊賓A和異水薊素B）在相關濃度下對CYP2C8活性的影響，采用人肝微粒體（HLM）結合CYP2C8的酶選擇性底物，在體外研究了水飛薊提取物和黃酮木脂素對CYP2C8酶活性的影響， 阿莫地喹。使用液相色譜-串聯(lián)質譜（LC/MS-MS）分析代謝物的形成。用引起酶活性抑制50%的濃度（IC50）來表示抑制程度。異硅薊賓是非對映異構體異鏈薊賓 A 和異硅薊賓 B 的混合物，是最有效的抑制劑，其次是異硅薊賓 B，IC50 值（平均 ± SE）分別為 1.64 ± 0.66 μg/mL 和 2.67 ± 1.18 μg/mL。異水飛薊賓后觀察到的抑制效力的排名順序是水飛薊賓>異水飛薊賓A>水飛薊賓A>水飛薊提取物>和水飛薊賓B。結論：這些體外結果表明，異水飛薊賓和異水飛薊賓B對CYP2C8活性具有潛在的顯著抑制作用。然而，由于大多數市售制劑中記錄的黃酮木脂素的生物利用度差，因此在補充口服奶薊提取物的人類中不太可能達到觀察到的 IC50 值。
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王玲