黃芪素對脂多糖誘導的小鼠乳腺上皮細胞炎癥反應的抑制作用。[Pubmed： 24972733]

J Surg Res. 2014 年 12 月;192(2):573-81.

用柿子葉或薔薇葉沖泡的茶具有多種醫(yī)療功能，包括治療過敏、抗特應性皮炎和抗炎作用。本研究的目的是研究從這些草藥中分離出的主要黃酮成分黃芪素在原代培養(yǎng)的小鼠乳腺上皮細胞 （mMEC） 中修飾脂多糖 （LPS） 誘導的信號通路的分子機制。
方法和結果：
在不存在或存在不同濃度的黃芪堿的情況下，用LPS處理mMECs。促炎細胞因子、腫瘤壞死因子α和白細胞介素6的表達，分別通過酶聯(lián)免疫吸附試驗和Griess反應測定一氧化氮的產(chǎn)生。Western blot法檢測環(huán)氧合酶-2、誘導型一氧化氮合酶、toll樣受體4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκBα）、P38、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶和c-Jun N末端激酶。 結果表明，黃芪素對mMECs腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和一氧化氮的表達呈劑量依賴性抑制。Western blot結果顯示，黃芪素抑制誘導型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2的表達。此外，黃芪素還能有效降低 BMEC 中 LPS 誘導的 TLR4 表達、NF-κB 活化、IκBα 降解和 p38 細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的磷酸化。
結論：
我們的結果表明，黃芪素可能通過使 LPS 刺激的 mMEC 中 TLR4 介導的 NF-κB 和絲裂原活化蛋白激酶信號通路失活而發(fā)揮抗炎特性。因此，黃芪素可能是牛乳腺炎的潛在治療劑。

黃芪素抑制自噬相關的氣道上皮纖維化。[Pubmed：25895672]

呼吸研究 2015 年 4 月 21;16：51。

氣道和肺實質(zhì)室的纖維化重塑歸因于肺功能障礙，活性氧 （ROS） 參與慢性肺部疾病，如特發(fā)性肺纖維化和哮喘。
方法和結果：
體外研究闡明了柿子和綠茶種子葉中的黃芪素、山奈酚-3-O-葡萄糖苷對氧化應激誘導的氣道纖維化的抑制作用。體內(nèi)研究探討了黃芪素對卵清蛋白（OVA）致敏的BALB/c小鼠上皮向間充質(zhì)轉化的降級作用。 暴露于20μM H 2 O 2 O 2 72小時加速了氣道上皮BEAS-2B細胞中的E-鈣粘蛋白丟失和波形蛋白誘導，這在1-20μM時被無毒的黃芪素逆轉。黃芪素減輕了 OVA 激發(fā)增強的 ROS 和波形蛋白的氣道組織水平。H2O2暴露的上皮細胞中1型膠原蛋白的產(chǎn)生增加，并且在OVA攻擊的小鼠氣道中觀察到膠原纖維沉積。本研究進一步調(diào)查了氧化應激觸發(fā)的自噬調(diào)節(jié)是誘導氣道纖維化的原因。H2O2在4 h內(nèi)高度增強了自噬相關beclin-1和輕鏈3A/B（LC3A/B）的表達誘導，黃芪堿阻斷了H2O2的誘導。該化合物阻止了BEAS-2B細胞中ROS促進的自噬體形成。一致地，在OVA致敏的小鼠中，beclin-1和LC3A / B的表達被高度誘導，并且口服黃芪林抑制自噬體的形成，抑制這些蛋白質(zhì)在OVA攻擊的氣道下上皮細胞中的誘導。亞精胺誘導自噬影響了E-鈣粘蛋白和波形蛋白的上皮誘導，而E-鈣粘蛋白和波形蛋白被治療黃芪堿阻斷。
結論：
這些結果表明，黃芪素可通過抑制氣道自噬體的形成來有效緩解ROS促進的支氣管纖維化。

黃芪素通過調(diào)節(jié)氧化應激響應性 MAPK 信號傳導抑制氣道趨向蛋白-1 誘導和上皮細胞凋亡。[Pubmed：25069610]

BMC Pulm Med. 2014 7 月 29;14：122。

嗜酸蛋白是治療與過敏性氣道疾病相關的支氣管周圍嗜酸性粒細胞增多癥的潛在治療靶點。由于炎癥通常與活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生增加有關，因此氧化應激是哮喘的機械必要因素。黃芪素（山奈酚-3-O-葡萄糖苷）是一種具有抗炎活性的類黃酮，新發(fā)現(xiàn)于柿子葉和綠茶種子中。這項研究闡明了黃芪素抑制內(nèi)毒素誘導的氧化應激，導致氣道嗜酸性粒細胞增多和上皮細胞凋亡。
方法和結果：
氣道上皮BEAS-2B細胞在不存在和存在1-20μM黃芪素的情況下暴露于脂多糖（LPS）。進行蛋白質(zhì)印跡和免疫細胞化學分析以確定靶蛋白的誘導。還對 ROS 產(chǎn)生和上皮細胞凋亡進行了細胞和細胞核染色。 當氣道上皮細胞暴露于2μg/ ml LPS時，≤20μM的黃芪素無毒抑制了細胞誘導Toll樣受體4（TLR4）和LPS增強的ROS產(chǎn)生。LPS 和 H2O2 均誘導上皮趨向蛋白-1 表達，但被黃芪素阻斷。LPS激活并誘導上皮細胞中p22phox和p47phox的PLCγ1、PKCβ2和NADPH氧化酶亞基，并且通過黃芪素或TLR4抑制拮抗eotaxin-1誘導來降低這種激活和誘導。通過向上皮細胞中添加黃芪素來抑制 H2O2 上調(diào)的 JNK 和 p38 MAPK 磷酸化，而該化合物增強了 Akt 和 ERK 的上皮激活。H2O2 和 LPS 促進上皮細胞凋亡，伴有核縮合或半胱天冬酶-3 活化，黃芪堿減弱。
結論：
黃芪素通過干擾TLR4-PKCβ2-NADPH氧化酶反應信號轉導改善氧化應激相關上皮嗜酸性粒細胞增多和細胞凋亡。因此，黃芪素可能是一種有效的藥物，可拮抗內(nèi)毒素誘導的氧化應激，導致氣道功能障礙和炎癥。

在小鼠模型中，黃芪素通過下調(diào)脂多糖誘導的乳腺炎中的 NF-κB 信號通路來抑制炎癥反應。[Pubmed： 23928506]

國際免疫藥理學。2013年10月;17(2):478-82.

乳腺炎是世界范圍內(nèi)一種普遍存在的經(jīng)濟性疾病，定義為乳腺感染和炎癥。據(jù)報道，黃芪素是一種從柿子或薔薇中分離出來的生物活性成分，具有抗炎特性。
方法和結果：
為了研究黃芪素對乳腺炎的潛在治療效果，通過在乳腺中給予LPS誘導乳腺炎的小鼠模型。黃芪素在LPS治療前1小時和后12小時施用。結果表明，黃芪素對炎癥細胞浸潤、髓過氧化物酶（MPO）活性和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β）的表達呈劑量依賴性。此外，Western 印跡結果表明，黃芪素通過抑制 IκBα 的降解和磷酸化以及 p65 的核易位，有效地鈍化了核因子-κB （NF-κB） 的激活。
結論：
這些結果表明，黃芪素在LPS介導的乳腺炎中發(fā)揮抗炎特性，可能是通過抑制介導促炎細胞因子表達的NF-κB信號通路。黃芪素可能是治療乳腺炎的潛在藥物。