本研究鑒定了植物根莖的活性化合物Desmethoxy yangonin(DMY)對小鼠巨噬細胞內(nèi)毒素脂多糖(LPS)刺激的炎癥和LPS/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)誘導(dǎo)的小鼠暴發(fā)性肝炎的新作用。方法和結(jié)果:觀察到去甲氧基仰光素在體外顯著抑制 T 細胞的增殖和活化以及體外幾種促炎介質(zhì)的活性。Desmethoxy yangonin還通過抑制轉(zhuǎn)氨酶活性和炎癥性巨噬細胞、中性粒細胞和致病性T細胞浸潤到肝組織中來保護LPS/D-GalN誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷。此外,與LPS/D-GalN處理組(40%,4/10)相比,用Desmethoxy仰戈寧預(yù)處理將LPS/D-GalN處理的小鼠的存活率顯著提高到90%(9/10)。采用基于UPLC/MS平臺的比較代謝組學(xué)方法,探討暴發(fā)性肝衰竭(FHF)小鼠的血清代謝特征,無論是否進行Desmethoxy仰光素預(yù)處理。結(jié)果表明,LPS/D-GalN誘導(dǎo)的肝損傷可能通過擾亂氨基酸代謝,通過催化氨基轉(zhuǎn)移酶導(dǎo)致丙酮酸形成減少,去甲氧基仰光素處理可以在一定程度上防止LPS/D-GalN引起的小鼠代謝網(wǎng)絡(luò)的這些改變。結(jié)論:機理研究表明,Desmethoxy yangonin主要通過解除IKK/NFκB和Jak2/STAT3信號通路的調(diào)節(jié)來保護LPS或LPS/D-GalN誘導(dǎo)的細胞或肝臟組織損傷。
Renealmia alpinia (Zingiberaceae) 是熱帶雨林的藥用植物,用于治療蛇咬傷,作為退燒藥、鎮(zhèn)痛藥、止吐藥、抗?jié)兯幒涂贵@厥藥。高山紅楸葉的二氯甲烷提取物對重組人毛-A和-B有有效的抑制作用。方法和結(jié)果:植物化學(xué)研究產(chǎn)生了六種已知化合物,包括匹諾菌酯、pinostrobin chalcone、sakuretin、sakuretin-4'-甲基、yashabushidiol 和 Desmethoxy yangonin。去甲氧基洋戈寧對毛-A和-B表現(xiàn)出較強的抑制作用(Ki值分別為0.922和0.031μM),對毛-B的選擇性高出約30倍。酶抑制劑復(fù)合物抑制和平衡透析解離測定的動力學(xué)分析顯示 結(jié)論:去甲氧基仰光素與毛-A和-B的可逆結(jié)合。 選擇性可逆的毛-B抑制劑對治療神經(jīng)退行性疾病和帕金森病具有重要的治療價值。
本研究旨在測試純化的卡瓦內(nèi)酯誘導(dǎo)CYP3A23和激活 PXR 的能力。方法和結(jié)果:用去甲氧基仰光素、二氫卡威因、二氫甲藻素、卡威因、甲藻素或仰戈寧處理大鼠肝細胞,監(jiān)測CYP3A23的表達。在卡瓦內(nèi)酯中,只有Desmethoxy yangonin和dihydromethysticin顯著誘導(dǎo)CYP3A23的表達(約7倍)。當(dāng)單獨使用時,在非誘導(dǎo)濃度下組合六種卡瓦內(nèi)酯檢測到相似的誘導(dǎo)量。然而,如果從混合物中排除二氫甲藻素、去甲氧基仰戈寧或兩者,則誘導(dǎo)表達顯著減少或完全消除。有趣的是,無論二氫甲酸菌素或去甲氧基洋戈寧是單獨使用還是與其他卡瓦內(nèi)酯一起使用,都需要相似量的總卡瓦內(nèi)酯才能產(chǎn)生可比的誘導(dǎo),這表明二氫甲酸菌素和去甲氧基洋戈寧的誘導(dǎo)活性被其他卡瓦內(nèi)酯累加/協(xié)同增強。此外,用二氫甲藻毒素、去甲氧基洋戈寧或孕烯醇酮 16α-甲腈 (PCN) 處理顯著增加 CYP3A23 mRNA 水平,抑制 mRNA 合成消除了誘導(dǎo)。與PCN相比,二氫甲藻毒素和去甲氧基仰光素僅輕微激活大鼠或人PXR。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,二氫甲藻毒素和去甲氧基仰光素誘導(dǎo)CYP3A23涉及轉(zhuǎn)錄激活,可能是通過 PXR 非依賴性或 PXR 參與的間接機制。
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王玲