卵巢癌是一種對阿霉素有明顯反應的人類惡性腫瘤。Gambogic acid 的抗癌活性已在體外和體內(nèi)研究中得到測試。方法和結果:在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)Gambogic acid是一種天然化合物,可以通過ROS介導的細胞凋亡來增強阿霉素在卵巢癌中的抗癌活性。用 Gambogic acid、多柔比星或兩者的組合處理鉑類耐藥人卵巢癌細胞系 (SKOV-3),以研究細胞增殖和細胞凋亡。我們發(fā)現(xiàn),Gambogic acid 和多柔比星的組合會導致 SKOV-3 細胞中細胞活力的協(xié)同喪失,并且這種協(xié)同效應與細胞 ROS 積累增加相關。此外,體內(nèi)結果顯示,Gambogic acid 和 doxorubicin 聯(lián)合使用對卵巢癌小鼠模型的腫瘤生長具有協(xié)同抑制作用。結論:綜上所述,多柔比星聯(lián)合甘博酸可能為增強卵巢癌對阿霉素的化學敏感性提供一種有前途的治療策略。
Gambogic acid (GA) 是 Gamboge hanburyi 的主要活性化合物,先前有報道稱它通過靶向轉鐵蛋白受體和調(diào)節(jié)核因子-κB 信號通路來激活多種類型癌細胞系的凋亡。GA是否抑制血管生成,而血管生成對癌癥和其他人類疾病至關重要,目前尚不清楚。方法和結果:在這里,我們發(fā)現(xiàn)GA在納摩爾濃度下顯著抑制人臍血管內(nèi)皮細胞(HUVEC)的增殖、遷移、侵襲、管形成和微血管生長。在異種移植前列腺腫瘤模型中,我們發(fā)現(xiàn)GA使用GA的節(jié)律化療可有效抑制腫瘤血管生成并抑制腫瘤生長,副作用低。 GA在激活細胞凋亡和抑制HUVECs的增殖和遷移方面比在人前列腺癌細胞(PC3)中更有效,這表明GA可能是通過低化學毒性的血管預防癌癥治療的潛在候選藥物。此外,我們發(fā)現(xiàn)GA抑制了血管內(nèi)皮生長因子受體2及其下游蛋白激酶(如c-Src、黏著斑激酶和AKT)的激活。結論:總之,這些數(shù)據(jù)表明 GA 抑制血管生成,可能是抗血管生成和抗癌治療的可行候選藥物。
我們之前報道過在早期類風濕性關節(jié)炎 (RA) 中持續(xù)激活 caspase-1 并增加白細胞介素 (IL)-1β 水平。這些觀察結果提出了一個假設,即除了腫瘤壞死因子 (TNF) 之外,靶向 IL-1β 通路的藥物可能對早期 RA 治療特別有效。我們最近發(fā)現(xiàn)Gambogic acid是一種有前途的治療候選藥物,可以同時阻斷IL-1β和TNF的分泌。我們的主要目標是研究Gambogic酸給藥是否能夠減輕抗原誘導的關節(jié)炎(AIA)大鼠的炎癥。方法和結果:在關節(jié)炎的早期和晚期對AIA大鼠施用Gambogic酸。在治療期間評估炎癥評分、踝關節(jié)周邊和體重。在疾病進展 19 天后處死大鼠,并收集爪子樣本進行組織學和免疫組織化學評估。 我們發(fā)現(xiàn),在給藥Gambogic酸后,關節(jié)的炎癥得到了顯著抑制。對治療的大鼠進行組織學和免疫組織化學評估,發(fā)現(xiàn)關節(jié)結構正常,炎癥浸潤完全消失,細胞增殖。結論:本研究結果表明,甘白酸具有顯著的抗炎特性,可構成治療類風濕性關節(jié)炎等炎癥性疾病的具有療效的抗炎藥原型。
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王玲