方法和結(jié)果:合成異匹賓內(nèi)林(5,8-二甲氧基補(bǔ)骨脂素),經(jīng)證實(shí)僅含有微量的補(bǔ)骨脂素、佛手柑(5-甲氧基補(bǔ)骨脂素)和黃毒素(8-甲氧基補(bǔ)骨脂素),在雛雞皮膚生物測(cè)定系統(tǒng)中測(cè)試時(shí)不具有光毒性。這些發(fā)現(xiàn)與早期的研究不一致,這些研究顯示異匹比內(nèi)林對(duì)雛雞皮膚具有光毒性,并支持異匹賓內(nèi)林在光生物學(xué)上無活性的結(jié)論。結(jié)論:正如其他人最近提出的那樣,異匹賓內(nèi)林光活性的幾份報(bào)告最有可能歸因于少量高活性補(bǔ)骨脂素(如佛手藜或黃毒素)的污染。
異匹吡呧林對(duì)病毒和細(xì)胞無光毒性。
標(biāo)題化合物(Isopimpinellin,別名5,8-二甲氧基補(bǔ)骨脂素)C13H10O5是從Adiscanthus fusciflorus(蕓香科)中提取的天然產(chǎn)物。方法和結(jié)果:我們的生化測(cè)試表明,該化合物對(duì)來自利什曼原蟲的腺嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶 (APRT) 具有抑制活性,利什曼原蟲是一種在貧窮國(guó)家引起地方病的熱帶寄生蟲。它在中心對(duì)稱空間群 P2(1)/c 中結(jié)晶,在不對(duì)稱單元中有一個(gè)分子,并且至少有兩個(gè) C-H...o 分子間相互作用,導(dǎo)致中心對(duì)稱二聚體的形成。
本研究旨在評(píng)估口服柑橘香豆素異匹賓內(nèi)林對(duì)局部應(yīng)用苯并[a]芘 (B[a]P) 和 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 引發(fā)皮膚腫瘤的影響。方法和結(jié)果:為評(píng)價(jià)口服異匹呧啉對(duì) B[a]P 和 DMBA 引發(fā)皮膚腫瘤的影響,首先評(píng)估其對(duì) DNA 加合物形成的影響。雌性SENCAR小鼠在用B[a]P或DMBA局部治療前24小時(shí)和2小時(shí)用玉米油或Isopimpinellin(70mg / kg體重/os)預(yù)處理兩次。另一種柑橘香豆素,imperatorin,也被包括在這些實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行比較。口服異匹吡內(nèi)林和伊佩拉多林分別顯著抑制B[a]P-DNA加合物形成37%和26%。Imperatorin還阻斷了43%的DMBA-DNA加合物形成。在第二項(xiàng)劑量反應(yīng)研究中,口服異匹比內(nèi)林(35、70 和 150 mg/kg)分別阻斷了 23、56 和 69% 的 DMBA-DNA 加合物形成。對(duì)于腫瘤研究,在開始使用DMBA之前24小時(shí)和2小時(shí)用玉米油或異匹比內(nèi)林口服預(yù)處理小鼠,2周后開始用12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)進(jìn)行推廣。與玉米油對(duì)照組相比,Isopimpinellin分別在30、70和150 mg/kg體重下顯著降低了每只小鼠的平均狀瘤數(shù)量49、73和78%??诜惼ベe內(nèi)林也顯著降低了測(cè)試的最高劑量(150mg / kg)患有狀瘤的小鼠的百分比。還評(píng)估了在寬劑量范圍內(nèi)局部給藥的異匹比林對(duì) DMBA 腫瘤起始的有效性進(jìn)行比較。作為本研究的一部分,在口服異匹哌啉和伊佩拉替林后評(píng)估了全身毒性的幾個(gè)參數(shù)。用玉米油,異匹賓內(nèi)林或imperatorin(35,70和150mg / kg體重/口服)口服治療小鼠,連續(xù)四天,在最后一次給藥后24小時(shí)殺死,并評(píng)估肝臟,肺和腎臟的組織學(xué)。此外,還測(cè)定了腎毒性的尿參數(shù)、肝腎功能的血液參數(shù)和凝血酶凝血時(shí)間。未觀察到血液凝固或腎或肝功能的顯著變化。然而,肝臟wt顯著增加,伴有肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)空泡化。肺或腎臟沒有組織病理學(xué)變化。結(jié)論:總體而言,這些數(shù)據(jù)表明,當(dāng)通過 DMBA 口服給藥時(shí),異匹賓內(nèi)林(和藥敏素)對(duì)皮膚腫瘤的發(fā)生具有化學(xué)預(yù)防作用。
方法和結(jié)果:真菌 Glomerella cingulata 對(duì) Isopimpinellin (1) 進(jìn)行的微生物轉(zhuǎn)化研究表明,1 被代謝得到相應(yīng)的還原酸 5,8-二甲氧基-6,7-呋喃基氫香豆酸 (2)。采用高分辨率質(zhì)譜(HR-MS)和廣泛的核磁共振技術(shù),包括(1)H NMR、(13)C NMR、(1)H-(1)H相關(guān)波譜(COSY)、異核多量子相干(HMQC)和異核多鍵相干(HMBC)等技術(shù)闡明了代謝物2的結(jié)構(gòu)。結(jié)論:生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物 2 體外 β-分泌酶 (BACE1) 抑制作用較弱。
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王玲