秋水仙堿背景介紹:

秋水仙堿(Colchicine ,COLC)是從秋水仙的球莖中分離得到的一種酰胺類生物堿。

秋水仙堿對(duì)細(xì)胞有絲分裂具有明顯的抑制作用,能抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。

臨床上用于乳腺癌、皮膚癌、白血病等的治療,也被用于研究 AIDS 病的治療。

由于其特殊的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)抗癌活性,一直受到人們的關(guān)注。

秋水仙的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及理化性質(zhì)

化學(xué)名稱(S)-N(5，6，7，9-四氧-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺。

熔點(diǎn) 148-153°C 溶解性:易溶于冷水、乙醇和氣仿，在乙醚中極微溶解，在熱水中難溶。儲(chǔ)存條件:庫(kù)房低溫，通風(fēng)，干燥。

秋水仙堿用途:

1 .抗痛風(fēng)

秋水仙堿是治療病風(fēng)急性發(fā)作的一種有效藥物，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解具有很好的療效，

其機(jī)制通過(guò):(1)和中性白細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細(xì)胞膜功能，包括抑制中性白細(xì)胞的趨化、粘附和吞作用

(2) 抑制磷脂酶A2，減少單核細(xì)胞和中性細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯:

(3) 抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生 兒L-6 等，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)。

秋水仙堿在痛風(fēng)治療中具有三方面價(jià)值:①控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作:②鑒別痛風(fēng)與其他關(guān)節(jié)炎:③預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。

近年來(lái)，國(guó)外有復(fù)合制劑丙磺舒-秋水仙堿，對(duì)控制疼痛、預(yù)防復(fù)發(fā)有較好療效。

2. 抗腫瘤

秋水仙堿是抑制細(xì)胞有絲分裂的一個(gè)典型代表，其結(jié)構(gòu)中的C環(huán)與微管蛋白結(jié)合，阻止其聚合成紡錘絲，使細(xì)胞分裂停止于中期，

故有抗腫瘤作用。合成了一系列秋水仙堿的衍生物，研究表明，大部分衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖具有較強(qiáng)的抑制作用。

合成了一系列硫代秋水仙堿的衍生物，結(jié)果表明，硫代秋水仙堿衍生物的體外細(xì)胞毒性強(qiáng)于秋水仙堿。

臨床應(yīng)用資料表明，秋水仙堿軟音和爭(zhēng)光81(復(fù)方秋水仙堿針劑)對(duì)皮膚癌和乳腺癌有一定抑制作用。對(duì)乳腺癌術(shù)前給藥，

綜合手術(shù)有效率達(dá)75.4%,0.5%秋水仙胺軟音涂抹于未轉(zhuǎn)移的皮膚癌，3年治愈率達(dá)到83%。

用于治療宮頸合并放射療法，可提高近期療效。此外，秋水仙堿對(duì)食管癌、胃癌、肺癌、白血病和何杰金氏病等亦有一定作用。

3 .抗肝炎

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，秋水仙堿對(duì)中毒性肝炎小鼠的肝細(xì)胞病變有修復(fù)作用，可以刺激膠原酶的活性，促進(jìn)膠原的降解,

一些實(shí)驗(yàn)研究表明，秋水仙堿對(duì)小鼠 CC14的中毒性肝炎有保護(hù)作用，可減緩其死亡，對(duì)雄鼠的保護(hù)較明顯。

臨床應(yīng)用觀察到，秋水仙堿對(duì)急、慢性肝炎患者均有消退黃疸和改善肝功能的作用，能降低重型肝炎病死率。

應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療的重型肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎患者加用秋水仙堿后可逐漸減少激素用量或停止使用，

而使激素產(chǎn)生的副作用也相應(yīng)減少，同時(shí)還能避免撤除后黃疸和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶反跳，其確切作用機(jī)理尚未闡明。

較受關(guān)注的是秋水仙堿對(duì)腫瘤壞死因子 a(TNF-a)所致肝毒性的拮抗作用。

應(yīng)用重組人 TNF-a 致小鼠急性肝壞死模型，觀察到秋水仙堿對(duì)TNF-a所致的肝毒性具有預(yù)防作用。

并推測(cè)這種作用可能通過(guò)抑制肝細(xì)胞膜表面 mTNF-aR的表達(dá)及其功能，進(jìn)而阻斷 TNF-a的毒性效應(yīng)。

4 其他藥理作用

此外，秋水仙堿在用于治療肝纖維化、淀粉樣變性、家族地中海熱、兒茶酚胺異常性周期熱、慢性免疫性(特發(fā)性)血小板減少性紫癜、

白塞綜合征等方面亦有一定作用。