化合物簡(jiǎn)介

基本信息

中文名稱(chēng)：依美司丁

中文別名：1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮雜庚烷-1-基)苯并咪唑; 依美斯汀;

英文名稱(chēng)：emedastine

英文別名：1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole; 1-[2-(ethoxy)ethyl]-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzimidazole; Emedastinum [INN-Latin]; Emedastina; 1-methyl-4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepane

CAS號(hào)：87233-61-2

分子式：C17H26N4O

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：302.41500

精確質(zhì)量：302.21100

PSA：33.53000

LogP：2.21760

物化性質(zhì)

密度：1.15 g/cm3

熔點(diǎn)：148-151oC

沸點(diǎn)：446.6oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：223.9oC

折射率：1.594

藥物相關(guān)信息概況

分類(lèi)名稱(chēng)

一級(jí)分類(lèi)：皮膚科用藥 二級(jí)分類(lèi)：抗炎癥介質(zhì)類(lèi)藥物 三級(jí)分類(lèi)：H1受體阻斷劑

藥品名稱(chēng)

英文名：Emedastinc

藥品別名：Daren、依美斯汀酯、Emedastinc Difumarate

藥物劑型

依美斯汀酯：緩釋膠囊劑，日本鐘紡藥業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)。每粒1、2mg。

藥理作用

本品是一種新的抗變態(tài)反應(yīng)的組胺H1受體拮抗劑，具有選擇性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺H1受體的作用，體外多種標(biāo)本上能濃度相關(guān)性地抑制激動(dòng)劑誘導(dǎo)的組胺和LTC4的釋放。本品對(duì)多種動(dòng)物模型進(jìn)行了廣泛的研究。在豚鼠，本品與酮替芬和撲爾敏相比，在預(yù)防組胺誘發(fā)的休克、抑制組胺誘發(fā)的血管滲透性增加及抗原誘導(dǎo)的氣道阻力增加等方面都有較強(qiáng)的特性。在豚鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本品與酮替芬和苯海拉明不同，在給支氣管過(guò)敏者多次服用至ED50劑量不會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)紊亂。本品具有很強(qiáng)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抑制作用，對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)抑制作用較弱。以噴霧給藥時(shí)，它比撲爾敏或氯馬斯汀能更有效地抑制組胺誘導(dǎo)的肺阻塞，并且在給藥后即刻產(chǎn)生明顯的療效，作用能持續(xù)1h。大量的動(dòng)物毒理試驗(yàn)表明，本品比其他抗組胺藥安全。與酮替芬、苯海拉明、氯苯那敏、利多卡因和丁卡因不同，給鴿子靜脈用藥至3mg/kg時(shí)，它對(duì)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)沒(méi)有明顯作用，當(dāng)豚鼠局部使用4%本品溶液后，也不抑制角膜反射，說(shuō)明本品沒(méi)有局部麻醉作用。與酮替芬、苯海拉明不同，給牛蛙使用本品，不存在抑制其坐骨神經(jīng)纖維活動(dòng)的可能性。體外研究表明，本品具有很弱的抗膽堿能、抗血管擴(kuò)張及抗5-羥色胺的活性，表明對(duì)中樞神經(jīng)的作用較弱。通過(guò)若干種類(lèi)的動(dòng)物研究證實(shí)，本品對(duì)條件回避反應(yīng)，腦電圖、運(yùn)動(dòng)能力、醋酸誘導(dǎo)的劇痛、體溫、利血平誘導(dǎo)的低溫或強(qiáng)烈的電休克很少甚至沒(méi)有作用。

藥動(dòng)學(xué)

臨床研究中5例健康志愿者單劑量0.5、1、2mg和4mg餐后頓服，其后1例空腹服用2mg并加倍劑量。使用0.5、1、2mg和4mg單劑量在1.14～1.83h達(dá)到最高血漿藥物濃度，分別為0.736、1.30、2.76及4.10ng/ml。血漿半衰期分別為2.76、2.96、3.16和4.12h。餐后服用與空腹服用相比，血漿藥物濃度峰值和達(dá)峰時(shí)間明顯增大，重復(fù)給藥，在3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。給另一組使用本品單劑量的緩釋膠囊(2mg和8mg)和復(fù)合劑量(1次2mg，2次/d，連續(xù)14天)，測(cè)其藥代動(dòng)力學(xué)。2mg和8mg單劑量的最高血藥濃度各自為1.26ng/ml和4.96ng/ml，達(dá)峰時(shí)間為3.05h和5.38h，半衰期為6.98h和8.67h。使用復(fù)合劑量5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，餐后服與復(fù)合劑量使用比較，峰和谷之間只有較小的差異。

適應(yīng)證

用于過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹。

禁忌證

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。老年患者、哮喘和青光眼的患者慎用。肝功能損害者慎用。對(duì)孕婦使用的安全性尚未建立，權(quán)衡治療利弊慎用。本品可進(jìn)入動(dòng)物的乳汁，如果必須要用本品治療，對(duì)哺乳期的婦女應(yīng)慎重。對(duì)兒童的安全性尚未建立。已報(bào)道本品會(huì)出現(xiàn)瞌睡不良反應(yīng)，故從事潛在危險(xiǎn)工種者，包括駕駛?cè)藛T慎用。

注意事項(xiàng)

欲減少類(lèi)固醇用量的病人，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)視下，通過(guò)延長(zhǎng)一個(gè)周期類(lèi)固醇的使用后，逐步用本品取代。對(duì)于老年患者，初始劑量推薦從1mg開(kāi)始服用。由于本品有抑制皮內(nèi)的過(guò)敏原反應(yīng)，所以不能在藥物敏感試驗(yàn)前使用本品。

不良反應(yīng)

常見(jiàn)倦睡、不適、頭痛、麻木、頭昏、頭重及耳鳴、口干、惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、胃痛；有時(shí)還可發(fā)生皮疹。對(duì)總膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高的患者，應(yīng)小心監(jiān)視，適當(dāng)減量，如果出現(xiàn)尿蛋白、隱血尿、血尿等異常也應(yīng)中止治療。

用法用量

口服：成人每次1～2mg，2次/d，早餐后及臨睡前服用。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

國(guó)外報(bào)道，39例患有支氣管哮喘的成人口服本品，臨床效果癥狀中等好轉(zhuǎn)的達(dá)55.3%，輕微改善的至少達(dá)73.7%，有2例出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和排痰困難。對(duì)32例患有長(zhǎng)期過(guò)敏性鼻炎的患者也進(jìn)行了評(píng)價(jià)，口服2mg，2次/d，中等好轉(zhuǎn)的至少達(dá)43.3%，輕微改善的至少達(dá)83.3%。僅有3例出現(xiàn)瞌睡、乏力、腹瀉、皮疹及瘙癢等不良反應(yīng)。

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