成份

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：阿加曲班，(2R，4R)-4-methyl-1-[N2-((RS )-3-methyl-1，2，3，4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl]-2-piperidinecarboxylic acid hydrate

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C23H36N6O5S·H2O

分子量：526.66

性狀

本品為無(wú)色透明液體。

適應(yīng)癥

用于對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）患者的四肢潰瘍、靜息痛及冷感等的改善。

規(guī)格

20ml ：10mg

用法用量

成人常用量一次10mg（一次1安瓿），一日2次，每次用輸液稀釋后，進(jìn)行2~3小時(shí)的靜脈滴注。另，可依年齡，癥狀酌情增減藥量。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

不良反應(yīng)

1.嚴(yán)重不良反應(yīng)

(1)出血性腦梗塞(1.2%，對(duì)腦血栓癥急性期*患者的調(diào)查)

用于腦血栓癥急性期患者時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，因此，應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。

(*)　在日本已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

(2) 腦出血(0.1%)，消化道出血(0.2%)

因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腦出血、消化道出血，故應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。

(3) 休克·過(guò)敏性休克(頻度不詳)

因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)休克、過(guò)敏性休克(蕁麻疹、血壓降低、呼吸困難等)，故應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。

2.其他不良反應(yīng)

注1) 發(fā)現(xiàn)以上癥狀時(shí)，應(yīng)減少藥量或停止用藥。

注2) 發(fā)現(xiàn)以上癥狀時(shí)，應(yīng)停止用藥。

禁忌

（下列患者禁用）

1）出血性患者

顱內(nèi)出血，出血性腦梗塞，血小板減少性紫癜，由于血管障礙導(dǎo)致的出血現(xiàn)象，血友病及其他凝血障礙，月經(jīng)期間，手術(shù)時(shí)，消化道出血，尿道出血，咯血，流產(chǎn)、早產(chǎn)及分娩后伴有生殖器出血的孕產(chǎn)婦等（該藥用于出血性患者時(shí)，有難以止血的危險(xiǎn)。）

2）腦栓塞或有可能患腦栓塞的患者（有引起出血性腦梗塞的危險(xiǎn)。）

3）伴有高度意識(shí)障礙的嚴(yán)重梗塞患者（用于嚴(yán)重梗塞患者時(shí)，有引起出血性腦梗塞的危險(xiǎn)。）

4）對(duì)本藥品成分過(guò)敏的患者。

注意事項(xiàng)

1、慎重用藥（下列患者慎用）

1）有出血可能性的患者

消化道潰瘍，內(nèi)臟腫瘤，消化道憩室炎，大腸炎，亞急性感染性心內(nèi)膜炎，有腦出血既往病史的患者，血小板減少患者，重癥高血壓病和嚴(yán)重糖尿病患者等。（有引起出血的危險(xiǎn)。）

2）正在使用抗凝血藥，具有抑制血小板聚集作用的藥物、血栓溶解劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶制劑的患者（同時(shí)使用上述藥劑，有可能引起出血傾向的加劇，因此需加注意，減少用量。）

3）患有嚴(yán)重肝功能障礙的患者（本品的血藥濃度有升高的危險(xiǎn)。）

2、重要注意事項(xiàng)

使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行血液凝固功能等凝血檢查。

3、使用方法注意事項(xiàng)

本品使用“易折安瓿”，應(yīng)將安瓿頸部上端的白色標(biāo)志朝上，然后向相反方向折斷。

注意：為避免在折斷安瓿時(shí)混入異物，應(yīng)用酒精消毒棉等擦凈后再折斷。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1）尚未確立懷孕期間用藥的安全性，故對(duì)孕婦或有可能懷孕的婦女最好不用此藥。

2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大白鼠）報(bào)告表明，乳汁中有藥物成分分布，因此在使用本品時(shí)應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

小兒患者等用藥安全性尚未確立。（無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn)）

老年用藥

通常老年人的生理機(jī)能下降，需減量用藥。另外，65歲以上的老年患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)率在腦血栓癥急性期臨床試驗(yàn)中為5.0%（11/221例），在對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥的上市后藥物監(jiān)測(cè)中為3.4%(117/3,392例)。

在日本已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

藥物相互作用

藥理毒理

1.具有使人體血液凝固時(shí)間延長(zhǎng)的作用

1)使用本品2.25mg對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘的靜脈滴注，部分促凝血酶原激酶時(shí)間(PTT)延長(zhǎng)至1.57倍，凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)至1.18倍。

2)使用本品10mg對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥患者進(jìn)行3小時(shí)的靜脈滴注后，APTT延長(zhǎng)至1.38倍。

2. 對(duì)患肢組織氧分壓等的波及作用

慢性動(dòng)脈閉塞癥患者使用本品后，患肢的經(jīng)皮組織氧分壓、皮膚溫度、深部溫度均有明顯升高。

3. 選擇性抗凝血酶作用

在體外試驗(yàn)中，本品強(qiáng)有力地抑制了介于凝血酶的纖維蛋白合成、血小板聚集以及血管收縮。但對(duì)其他類似于胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶的抑制作用極弱。故該抑制作用對(duì)凝血酶是有選擇性的。

4. 對(duì)血液凝固時(shí)間的延長(zhǎng)作用

在體外試驗(yàn)中，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)隨阿加曲班的濃度增加而延長(zhǎng)，但未發(fā)現(xiàn)如肝素樣的急劇延長(zhǎng)。

5. 對(duì)末梢動(dòng)脈閉塞癥模型的效果

在大腿動(dòng)脈注射乳酸引起的末梢動(dòng)脈閉塞癥模型(大白鼠)中，發(fā)現(xiàn)本品有抑制病變進(jìn)展的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.血藥濃度

使用本品2.25mg，對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘靜脈滴注時(shí)，血藥濃度最高值可達(dá)0.08μg/ ml (0.144μm)，藥物從血液中的消失亦很迅速，其半衰期分別為15分鐘(α相)，30分鐘(β相)。

使用本品9.0mg，對(duì)健康成人進(jìn)行一天1次，一次3小時(shí)的靜脈滴注，連續(xù)注射3天時(shí)，其血藥濃度在迅速上升后達(dá)到穩(wěn)態(tài)期，但未發(fā)現(xiàn)蓄積性。

2.血漿蛋白結(jié)合率

阿加曲班(5×10-7M)的人血清蛋白及人血清白蛋白的對(duì)比結(jié)合率分別為53.7%和20.3%。

3.代謝·排泄

使用本品，以300μg/分的速度對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘的靜脈滴注，在用藥后24小時(shí)之內(nèi)，22.8%以藥物原型、1.7%以代謝物的形式從尿中排出；另外，12.4%以藥物原型、13.1%以代謝物的形式從糞便中排出。用藥后24小時(shí)內(nèi)，排向尿、糞中的藥物原型及代謝物的總排泄率可達(dá)50.1%，其主要代謝方式為喹啉環(huán)的氧化。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

玻璃安瓿，10支/盒。

有效期

36個(gè)月

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