化合物簡(jiǎn)介

化學(xué)式：C13H12N5NaO5S2

分子量：405.385

CAS號(hào)：68401-82-1

外觀：白色至淡黃色結(jié)晶性粉末

藥品簡(jiǎn)介

藥理毒理

對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，銅綠假單胞菌等假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)該品敏感性差。頭孢唑肟對(duì)流感嗜血桿菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。該品對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用較第一、第二代頭孢菌素為差，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對(duì)該品耐藥，各種鏈球菌對(duì)該品均高度敏感。消化球菌、消化鏈球菌和部分?jǐn)M桿菌屬等厭氧菌對(duì)該品多呈敏感，艱難梭菌對(duì)該品耐藥。該品作用機(jī)制為該品通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌內(nèi)注射該品0.5g或1.0g后血藥峰濃度（cmax）分別為13.7mg/L和39mg/L，于給藥后1小時(shí)到達(dá)。靜脈注射該品2g或3g，5分鐘后血藥峰濃度（cmax）分別為131.8mg/L和221.1mg/L。頭孢唑肟廣泛分布于全身各種組織和體液中，包括胸水、腹水、膽汁、膽囊壁、腦脊液（腦膜有炎癥時(shí)）、前列腺液和骨組織中均可達(dá)治療濃度。蛋白結(jié)合率30%。該品血消除半衰期（t1/2）為1.7小時(shí)。在體內(nèi)不代謝，24小時(shí)內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，因此尿液中藥物濃度高。丙磺舒可使頭孢唑肟的腎清除減少，血藥濃度增高。

適應(yīng)癥

敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。

用法用量

1．成人常用量：一次1～2g，每8～12小時(shí)1次；嚴(yán)重感染者的劑量可增至一次3～4g，每8小時(shí)1次。治療非復(fù)雜性尿路感染時(shí)，一次0.5g，每12小時(shí)1次。

2．6個(gè)月及6個(gè)月以上的嬰兒和兒童常用量：按體重一次50mg/kg，每6～8小時(shí)1次。

3．腎功能損害者：腎功能損害的患者需根據(jù)其損害程度調(diào)整劑量。在給予0.5～1g的首次負(fù)荷劑量后，腎功能輕度損害的患者（內(nèi)生肌酐清除率Clcr為50～79ml/分鐘）常用劑量為一次0.5g,每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.75～1.5g，每8小時(shí)1次；腎功能中度損害的患者（Clcr為5～49ml/分鐘）常用劑量為一次0.25～0.5g,每12小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5～1g，每12小時(shí)1次；腎功能重度損害需透析的患者（Clcr為0～4ml/分鐘）常用劑量為一次0.5g，每48小時(shí)1次或一次0.25g,每24小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5～1g，每48小時(shí)1次或一次0.5g，每24小時(shí)1次。血液透析患者透析后可不追加劑量，但需按上述給藥劑量和時(shí)間，在透析結(jié)束時(shí)給藥。該品可用注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液溶解后緩慢靜脈注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、電解質(zhì)注射液或氨基酸注射液中靜脈滴注30分鐘～2小時(shí)。

不良反應(yīng)

1、皮疹、瘙癢和藥物熱等過(guò)敏反應(yīng)、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。

2、堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、暫時(shí)性血膽紅素、血尿素氮和肌酐升高等。

3、貧血（包括溶血性貧血）、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少少見。

4、偶見頭痛、麻木、眩暈、維生素K和維生素B缺乏癥、過(guò)敏性休克。

5、極少數(shù)病人可發(fā)生黏膜念珠菌病。

6、注射部位燒灼感、蜂窩織炎、靜脈炎（靜脈注射者）、疼痛、硬化和感覺異常等。

禁忌

1、對(duì)該品及其他頭孢菌素過(guò)敏者禁用。

2、對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。

3、本人或父母、兄弟中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏體質(zhì)慎用。

4、有高度腎損害的患者、對(duì)進(jìn)食困難、或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)患者、全身狀態(tài)低下的患者、高齡患者均須慎用。

注意事項(xiàng)

1、擬用該品前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前有否對(duì)該品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過(guò)敏史，因?yàn)樵谇嗝顾仡惡皖^孢菌素類等β內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實(shí)存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。在青霉素類抗生素過(guò)敏患者中約5%～10%可對(duì)頭孢菌素出現(xiàn)交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此有青霉素類過(guò)敏史患者，有指征應(yīng)用該品時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊后在嚴(yán)密觀察下慎用。如以往發(fā)生過(guò)青霉素休克的患者，則不宜再選用該品。如應(yīng)用該品時(shí)，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過(guò)敏性休克，需立即就地?fù)尵龋o予腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。

2、對(duì)診斷的干擾：抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)可出現(xiàn)陽(yáng)性。用Benedict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽(yáng)性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。

3、幾乎所有的抗生素都可引起假膜性腸炎，包括頭孢唑肟。如在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，必須立即停藥，采取相應(yīng)措施。

4、有胃腸道疾病病史者，特別是結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者應(yīng)慎用，因?yàn)橛谐霈F(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。

5、雖然該品未顯示出對(duì)腎功能的影響，應(yīng)用該品時(shí)仍應(yīng)注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。

6、與其他抗生素相仿，過(guò)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用該品可能導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度繁殖，需要嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。

7、一次大劑量靜脈注射時(shí)可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應(yīng)盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。

8、該品溶解后在室溫下放置不宜超過(guò)7小時(shí)，冰箱中放置不宜超過(guò)48小時(shí)。

用藥安全

1、孕婦及哺乳期婦女用藥：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)該品對(duì)生殖能力和胎兒有損害，但妊娠期用藥的安全性尚不清楚，孕婦只在有明確指征時(shí)應(yīng)用。該品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期婦女應(yīng)用該品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

2、兒童用藥：6個(gè)月以下小兒使用該品的安全性和有效性尚未確定。

3、老年用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應(yīng)適當(dāng)減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。

副作用

1、過(guò)敏反應(yīng)引起的主要癥狀是皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑及藥物熱等，對(duì)藥物有過(guò)敏史者要慎用。必要時(shí)可作皮試。

2、胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。

3、靜注1次大量，可引起血管痛及血栓性靜脈炎，故宜減慢注射速度。

4、可發(fā)生眩暈、頭痛等反應(yīng)。

藥物相互作用

與香豆素類藥合用時(shí)，有增強(qiáng)香豆素類藥作用的可能；有與呋喃苯氨酸等利尿藥、其他頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)腎毒性的報(bào)道。

藥典信息

基本信息

本品為(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，按無(wú)水物計(jì)算，含頭孢唑肟（C13H19N5O5S2）應(yīng)為92.5%~96.5%。

性狀

本品為白色至淡黃色結(jié)晶、結(jié)晶性或顆粒狀粉末，無(wú)臭或有微臭，略有引濕性。

本品在水中極易溶解，在甲醇中極微溶解，在乙醇和丙酮中幾乎不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+125 至+145°。

吸收系數(shù)

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在235nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)（E1%1cm）為410~450。

鑒別

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。

供試品溶液：取本品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）5mL振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。

對(duì)照品溶液：取頭孢唑肟對(duì)照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）5mL振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取頭孢唑肟對(duì)照品與頭孢拉定對(duì)照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中各約含5mg的溶液。

色譜條件：采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5:4:5:6）為展開劑。

測(cè)定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視或置碘蒸氣中顯色。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)。

結(jié)果判定：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

2、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

3、本品紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集723圖）一致。

4、本品顯鈉鹽鑒別1的反應(yīng)（通則0301)。

以上1、2兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

檢查

結(jié)晶性

取本品，依法測(cè)定（通則0981），應(yīng)符合規(guī)定。

酸堿度

取本品，加水制成每1mL中含頭孢唑肟0.1g的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為6.0~8.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

pH7.0磷酸鹽緩沖液：取磷酸二氫鉀3.63g、磷酸氫二鈉14.33g，加水溶解并稀釋至1000mL。

供試品溶液：取本品適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋制成每1mL中約含1.5mg的溶液。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用pH7.0磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1mL中約含3μg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對(duì)照溶液適量，用pH7.0磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1mL中約含0.75μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（1）：取頭孢唑肟鈉約15mg，置10mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，放置30分鐘，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液（2）：取頭孢唑肟鈉適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋制成每1mL中約含0.1g的溶液，放置24小時(shí)后，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋制成每1mL中約含1.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱），以pH3.6緩沖液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解并稀釋至1000mL）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，柱溫為40°C，流速為每分鐘0.8mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，進(jìn)樣體積20μL。

時(shí)間（分鐘）

流動(dòng)相A（%）

流動(dòng)相B（%）

0

97

3

10

85

15

20

40

60

25

40

60

26

97

3

35

97

3

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液（1）的色譜圖中，頭孢唑肟峰的保留時(shí)間約為12~13分鐘，頭孢唑肟峰與相對(duì)保留時(shí)間約為0.9的雜質(zhì)峰之間的分離度應(yīng)大于6.0。系統(tǒng)適用性溶液（2）的色譜圖中，二聚物峰的相對(duì)保留時(shí)間約為1.3。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應(yīng)大于10。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，二聚物的峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5倍（1.0%）小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。

2-乙基己酸

本品適量，依法測(cè)定（通則0873），不得過(guò)0.5%。

水分

取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過(guò)8.5%。

可見異物

取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，加微粒檢查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。（供無(wú)菌分裝用）

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢唑肟中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU。（供注射用）

無(wú)菌

取本品，用0.1%無(wú)菌蛋白胨水溶液溶解并稀釋制成每1mL中含40mg的溶液，經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理，用0.1%無(wú)菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于600mL），以大腸埃希菌為陽(yáng)性對(duì)照菌，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

pH7.0磷酸鹽緩沖液：見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

供試品溶液：取本品適量（約相當(dāng)于頭孢唑肟20mg），精密稱定，置200mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液：取頭孢唑肟對(duì)照品適量，精密稱定，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢唑肟0.1mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：稱取頭孢唑肟對(duì)照品5mg，置10mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，放置30分鐘，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，得含約4%頭孢唑肟堿降解物的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱），以pH3.6緩沖液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解并稀釋至1000mL）-乙腈（9:1）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，頭孢唑肟的保留時(shí)間約為8分鐘，頭孢唑肟峰與相對(duì)保留時(shí)間約0.8的堿降解物峰之間的分離度應(yīng)大于3.0。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C13H13N5O5S2的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。

制劑

注射用頭孢唑肟鈉。

安全信息

安全術(shù)語(yǔ)

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。

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