化合物簡介

基本信息

中文名稱：普羅帕酮

中文別名：1-[2-[2-羥基-3-(丙氨基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮

英文名稱：propafenone

CAS號：54063-53-5

分子式：C21H27NO3

分子量：341.44

精確質(zhì)量：341.19900

PSA：58.56000

LogP：3.63230

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末

密度：1.096 g/cm3

熔點：171-174oC

閃點：268oC

折射率：1.557

儲存條件：2-8oC

安全信息

危險類別碼：R46

安全說明：53-36/37/39-45 ^[3]

藥物說明

藥物應(yīng)用

對心血管系統(tǒng)的作用

它是一類新型結(jié)構(gòu)的抗心律失常藥。它屬于第一類（即直接作用于細胞膜的）抗心律失常藥。在離體動物心肌的實驗結(jié)果指出，0.5～1μg/mL時可降低收縮期的去極化作用，因而延長傳導(dǎo)，動作電位的持續(xù)時間及有效不應(yīng)期也稍有延長，并可提高心肌細胞閾電位，明顯減少心肌的自發(fā)興奮性。它既作用于心房、心室（主要影響浦金野纖維，對心肌的影響較小），也作用于興奮的形成及傳導(dǎo)。臨床資料表明，治療劑量（口服300mg及靜注30mg）時可降低心肌的應(yīng)激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延長心房及房室結(jié)的有效不應(yīng)期。它對各種類型的實驗性心律失常均有對抗作用。

抗心律失常作用與其膜穩(wěn)定作用及競爭性β阻斷作用有關(guān)。它尚有微弱的鈣拮抗作用（比維拉帕米弱100倍），并能干擾鈉快通道。

尚有輕度的抑制心肌作用，增加末期舒張壓，減少搏出量，其作用均與用藥的劑量成正比。

它還有輕度降壓和減慢心率作用。

支氣管平滑肌

離體實驗表明普羅帕酮能松弛冠狀動脈及支氣管平滑肌。

局部麻醉作用

口服后自胃腸道吸收良好，服后2～3小時抗心律失常作用達峰效。作用可持續(xù)8小時以上，其t1/2為3.5～4小時。

藥理作用

本品屬Ic類抗心律失常藥。其電生理效應(yīng)是抑制快鈉離子內(nèi)流，減慢收縮除極速度，使傳導(dǎo)速度減低，輕度延長動作電位間期及有效不應(yīng)期，主要作用在心房及心肌傳導(dǎo)纖維，故對房性心律失?？赡苡行АΨ渴遗月返那跋蚣澳嫦騻鲗?dǎo)速度也有延長作用?？商岣咝募〖毎撾娢弧９时酒肪哂袦p低傳導(dǎo)速度，延長有效不應(yīng)期及降低興奮性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有輕度β受體阻滯作用及慢鈣離子通道阻滯作用，輕至中度抑制心肌收縮力，后者的程度與劑量有關(guān)。

藥代動力學(xué)

口服吸收95%，初期服藥首關(guān)效應(yīng)（首過效應(yīng)）明顯，生物利用度為4.8%～23.5%，長期給藥，劑量增加到一定程度，肝臟首關(guān)效應(yīng)（首過效應(yīng)）達到飽和狀態(tài)，生物利用度明顯升高，服藥后30min左右起效，2～3h血藥濃度達峰值，作用持續(xù) 6～8h，有效血藥濃度0.2～3.0μg/mL，有效血藥濃度個體差異較大，血漿穩(wěn)態(tài)濃度與劑量呈非線性關(guān)系，劑量增加3倍血藥濃度可增加10倍。藥物與血漿蛋白結(jié)合率為95%，半衰期為3～6h。主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物5-羥基-普羅帕酮有藥理活性，90%代謝物從腎臟排出，原藥約1%經(jīng)腎臟排出。

適應(yīng)癥

鹽酸普羅帕酮片

為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用。直接穩(wěn)定細胞膜，降低心肌傳導(dǎo)纖維和心肌細胞動作電位0相最大上升速率，使傳導(dǎo)減慢，使動作電位時程和有效不應(yīng)期延長，延長或阻斷旁路前向和逆向傳導(dǎo)。提高心肌興奮閾，降低心肌細胞的自發(fā)興奮性，阻斷折返通路，消除折返激動。還有輕度抑制心肌收縮及與普魯卡因相似的局麻作用。

口服適用于室性早搏及陣發(fā)性室性心動過速。其次為室上性心律失常，包括房性早搏、陣發(fā)性室上性心動過速及預(yù)激綜合征伴室上性心動過速、心房撲動或心房顫動，但糾正心房顫動或心房撲動效果差。

靜注適用于陣發(fā)性室性心動過速及室上性心動過速（包括伴預(yù)激綜合征者）。口服適用于房性早博、室性早博，預(yù)防室上性心動過速的發(fā)作。對房顫、房撲復(fù)律效果差。靜脈注射適用于中止陣發(fā)性室上性心動過速、室性心動過速發(fā)作和預(yù)激綜合征伴室上性心動過速的發(fā)作，并使房顫或房撲的室率減慢。本品主要用于預(yù)激綜合征伴室上性心律失常及經(jīng)房室結(jié)的折返性室上性心動過速。

用法用量

口服：1次100～200mg，1日3～4次。治療量，1日300～900mg，分4～6次服用。維持量，1日300～600mg，分2～4次服用。由于其局部麻醉作用，宜在飯后與飲料或食物同時吞服，不得嚼碎。每日極量：0.9g。小兒每次5～7mg/kg，3次/日，起效后用量減半以維持療效。

必要時可在嚴(yán)密監(jiān)護下緩慢靜注或靜滴，1次70mg，每8小時1次。1日總量不超過350mg。

靜注或靜滴：70mg/次，1次/8小時，每日極量：0.35g。或每次1～1.5mg/kg，以葡萄糖注射液20mL稀釋后緩慢靜注5分鐘以上，必要時20分鐘后可重復(fù)1次，以后以0.5-1 mg/min的滴速維持。小兒每次1 mg/kg，以葡萄糖注射液20mL稀釋后緩慢靜注5分鐘以上，必要時20分鐘后可重復(fù)1次。

注意事項

（1）不良反應(yīng)較少，主要者為口干，舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、閃耀；其后可出現(xiàn)胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、 便秘等。老年患者用藥后可能出現(xiàn)血壓下降。也有出現(xiàn)房室阻斷癥狀。有兩例在連續(xù)服用兩周后出現(xiàn)膽汁郁積性肝損傷的報道，停藥后2～4周各酶的活性均恢復(fù)正常。據(jù)認(rèn)為這一病理變化屬于過敏反應(yīng)及個體因素性。

（2）在試用過程中未見肺、肝及造血系統(tǒng)的損害，有少數(shù)病人出現(xiàn)上述口干、頭痛、眩暈、胃腸道不適等輕微反應(yīng)，一般都在停藥后或減量后癥狀消失。有報道個別病人出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長，P-R間期輕度延長，QRS時間延長等。

（3）心肌嚴(yán)重?fù)p害者慎用。

（4）竇房結(jié)功能障礙，嚴(yán)重房傳導(dǎo)阻滯、雙束支傳導(dǎo)阻滯、心源性休克禁用；嚴(yán)重的心動過緩，肝、腎功能不全 ，明顯低血壓患者慎用。

（5）如出現(xiàn)竇房性或房室性傳導(dǎo)高度阻滯時，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。

禁用慎用

（1）對本品過敏、嚴(yán)重心力衰竭、心源休克、嚴(yán)重心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、明顯電解質(zhì)失調(diào)、嚴(yán)重慢性阻塞性肺病、肺氣腫患者，以及竇房、房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者禁用。

（2）老年人用藥后可能引起血壓下降，應(yīng)注意觀察。

（3）以下情況應(yīng)禁用：①竇房結(jié)功能障礙；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，雙束支傳導(dǎo)阻滯（除非已有起博器）；③心源性休克。

（4）以下情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重竇性心動過緩；②Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；③低血壓；④肝或腎功能障礙。

（5）老年人有血壓下降、嚴(yán)重心力衰竭、心原性休克、嚴(yán)重心動過緩、竇房性、房室性室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、明顯電解質(zhì)失調(diào)、嚴(yán)重阻塞性肺部疾患、明顯低血壓均禁用。 早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。

（6）有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體內(nèi)代謝和排泄受影響，血漿游離分?jǐn)?shù)和生物利用度增加，因此，要求在嚴(yán)密的心電圖監(jiān)測下使用，且劑量宜減半。

（7）本品血漿藥物濃度與劑量不成比例地增高，增量時應(yīng)慎重，最好監(jiān)測血藥濃度。靜脈注射時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓及心電圖。需換用其他抗心律失常藥物時，應(yīng)先停用本品l天；反之，各種抗心律失常藥至少停用1個半衰期。對嚴(yán)重急性心律失?；颊?，可酌情縮短停藥時間，但需嚴(yán)密監(jiān)護。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)有口干、唇舌麻木、頭痛、眩暈、眼閃光、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等，在減量或停藥后消失。用量較大時極個別患者出現(xiàn)手指震顫、心動過緩、竇性靜止、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯、精神障礙或低血壓、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及膽汁淤積性肝炎。心血管系統(tǒng)最常見的是誘發(fā)或加重室性心律失常、房室或束支傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)或加重充血性心衰、心絞痛發(fā)作增多。也可出現(xiàn)竇房結(jié)功能失調(diào)如嚴(yán)重的竇性心動過緩、竇性停搏，以及較嚴(yán)重的低血壓。有關(guān)較嚴(yán)重反應(yīng)的個案報告在增多。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。

（1）心血管：可產(chǎn)生心動過緩心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，尤其原有竇房結(jié)或房室結(jié)功能障礙者，應(yīng)停藥并靜脈用阿托品或異丙腎上腺素。必要時起搏治療。有促心律失常作用。4.4%產(chǎn)生低血壓，尤其在原有心功能不全者，可用升壓藥、異丙腎上腺素等，也可加重或誘發(fā)心力衰竭，故對原有心力衰竭者應(yīng)合用強心及利尿藥。

（2）胃腸：食欲減退、惡心、嘔吐及便秘，也可產(chǎn)生口干及舌唇麻木。減藥或停藥可消失。

（3）神經(jīng)：頭暈、目眩。減藥或停藥可消失。

（4）其他：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后2-4周恢復(fù)正常。

神經(jīng)系統(tǒng)常見頭昏或頭昏眼花、頭痛、多汗、嗜睡，也可發(fā)生面部潮紅、感覺失常、精神狀態(tài)改變、視力紊亂、共濟失調(diào)及抽搐。

消化系統(tǒng)常見厭食、口干、惡心、嘔吐、味覺障礙、便秘及消化不良或腹部不適。偶見有肝功能損害，個別患者發(fā)生膽汁郁積性肝炎。造血系統(tǒng)可見

有白細胞減少及溶血反應(yīng)。 皮膚偶爾發(fā)生痤瘡、皮疹或蕁麻疹。

藥物相互作用

1．其他抗心律失常藥，包括維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反應(yīng)。

2．與降壓藥合用，可增強降壓作用。

3．與局麻藥合用可能增加本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

4．與地高辛合用，可能增加地高辛血藥濃度。

5．與華法林合用，可增加華法林的血藥濃度和延長凝血酶原時間。

6．與西咪替丁合用，可使本品血藥濃度增加20%，但無心電參數(shù)的改變。

7．與苯巴比妥同用，可降低本品的血濃。

8．與三環(huán)類抗抑郁藥、環(huán)孢霉素、茶堿、地高辛、華法林等同用，可增強本品的作用與毒性。

9．與地爾硫革同用，二者的血藥水平均增高。

中毒

普羅帕酮（丙胺苯丙酮、心律平、丙苯酮）為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用，適用于多種心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心房纖顫等。

口服：每次0.1～0.2g，3～4/d，維持量為0.3～0.6g/d，每日極量0.9g；靜注或靜滴每次70mg，1次/8h，每日極量350mg。

人中毒血藥濃度> 1000ng/mL。LD50大鼠經(jīng)口760～876mg/kg，靜脈注射18.8～22.8mg/kg。本藥主要損害心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、腎臟等。

臨床表現(xiàn)

1.不良反應(yīng)如心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、頭暈、頭痛、多汗、厭食、口干、惡心、嘔吐、皮疹等。

2.中毒表現(xiàn)

（1）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：誘發(fā)或加重室性心律失常、充血性心力衰竭、心絞痛；可出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、低血壓、休克等。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：嗜睡、感覺異常、精神狀態(tài)改變、共濟失調(diào)及抽搐等。

（3）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：便秘、腹部不適、偶見肝功損害、膽汁淤積黃疸。

（4）血液系統(tǒng)表現(xiàn)：粒細胞減少、溶血反應(yīng)及血紅蛋白尿。

（5）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：支氣管哮喘、呼吸抑制、呼吸驟停。

治療

普羅帕酮中毒的治療要點為：

1.本藥用量過大，應(yīng)立即進行洗胃、導(dǎo)瀉、靜脈輸液，加速體內(nèi)藥物排出。

2.出現(xiàn)竇性停搏及傳導(dǎo)阻滯時，可靜脈給予阿托品或異丙腎上腺素，必要時安置心臟起搏器治療。

3.低血壓伴心功能不全者，使用升壓藥物和強心藥物治療。

4.過敏反應(yīng)用抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素。

5.用藥后致心力衰竭加重者，可用強心及利尿藥物治療。

6.其他對癥治療 ^。

專家點評

綜合文獻報道，普羅帕酮確為一種療效高而毒副作用較少的藥物，可作為室性心律失常的一線藥物，對室上性心律失常也可使用。鑒于其屬于Ⅰc類藥物，心肌梗死患者應(yīng)慎用 ^。

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