化合物簡(jiǎn)介
基本信息
化學(xué)式:C24H26N2O4
分子量:406.474
CAS號(hào):72956-09-3
理化性質(zhì)
密度:1.25g/cm3
熔點(diǎn):113-117oC
沸點(diǎn):655.2oC
閃點(diǎn):350.1oC
外觀:無色結(jié)晶性粉末
溶解性:不溶于水
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
摩爾折射率:119.59
摩爾體積(cm3/mol):325.1
等張比容(90.2K):881.0
表面張力(dyne/cm):53.9
極化率(10-24cm3):47.41
計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)
疏水參數(shù)計(jì)算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數(shù)量:3
氫鍵受體數(shù)量:5
可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:10
互變異構(gòu)體數(shù)量:0
拓?fù)浞肿訕O性表面積:75.7
重原子數(shù)量:30
表面電荷:0
復(fù)雜度:508
同位素原子數(shù)量:0
確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1
確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
共價(jià)鍵單元數(shù)量:1
藥品簡(jiǎn)介
適應(yīng)癥
適用于有癥狀的心力衰竭,也用于原發(fā)性高血壓。
用法用量
1、治療心力衰竭:口服:開始3.125mg/次,2次/日,若耐受良好,2周后增加到6.25mg/次,2次/日,逐漸增加;體重小于85公斤,最大劑量25mg/次,2次/日;體重大于85公斤,最大劑量50mg/次,2次/日。
2、用于高血壓:口服:開始12.5mg/次,1次/日,2天后可加至25mg/次,1次/日;必要時(shí)可在2周后加至最大量50mg/日,分1~2次服用。
不良反應(yīng)
1、精神神經(jīng)系:統(tǒng)偶見輕度頭暈、頭痛、乏力,特別是在治療早期;罕見抑郁、睡眠紊亂、感覺異常。
2、心血管系統(tǒng):治療早其偶見心動(dòng)過緩、直立性低血壓,很少引起暈厥;少見外周循環(huán)障礙(四肢發(fā)涼)、水腫和心絞痛;可使原有間歇性跛行或有雷諾現(xiàn)象的患者癥狀加重;個(gè)別患者可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭加重。
3、呼吸系統(tǒng):偶可誘導(dǎo)有哮喘或呼吸困難傾向的患者發(fā)病,罕見鼻塞。
4.消化系統(tǒng):少見便秘和嘔吐;偶見胃腸不適(如腹痛、腹瀉、惡心等)和血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
5、泌尿生殖系統(tǒng):罕見排尿障礙、性功能減退;有心力衰竭和彌散性血管病變和(或)腎功能不全的患者可能會(huì)進(jìn)一步加重腎功能損害,個(gè)別病例可出現(xiàn)腎衰竭。
6、皮膚:少見變態(tài)反應(yīng)性皮疹,個(gè)別患者可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)??赡馨l(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。
7、眼:可引起眼干;罕見視覺障礙及眼部刺激感。
8、血液:偶見血小板減少,白細(xì)胞減少等。
9、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng):由于本藥具有β腎上腺素受體阻滯藥的特性,可使隱性糖尿病患者出現(xiàn)臨床癥狀,或使原有糖尿病的患者病情加重,并抑制反向葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制。心力衰竭患者偶見體重增加及高膽固醇血癥。
10、其他:偶見四肢疼痛,罕見口干。
注意事項(xiàng)
NYHAⅣ級(jí)的失代償心力衰竭、哮喘、伴有支氣管痙攣的COPD、肝腎功能異常、Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心率小于50次/分、病竇綜合征等患者禁用;一般需長(zhǎng)期應(yīng)用,治療不能驟停,需逐漸減量。
用藥禁忌
慢性梗阻性肺疾患者、糖尿病患者、肝功能低下者、妊娠及哺乳期婦女禁用。
說明:上述內(nèi)容僅作為介紹,藥物使用必須經(jīng)正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
藥典信息
基本信息
本品為(±)-1-(9H-4-咔唑基氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇,按于燥品計(jì)算,含C24H26N2O4不得少于 98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭。
本品在三氯甲烷中溶解,在甲醇或乙酸乙酯中略溶,在水中不溶,在冰醋酸中易溶。
熔點(diǎn)
本品的熔點(diǎn)(通則0612)為114~118℃。
鑒別
1、取本品適量,加0.06mol/L醋酸溶液溶解并稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測(cè)定,在285nm、319nm與331nm的波長(zhǎng)處有最大吸收,在331nm與285nm波長(zhǎng)處的吸光度比值應(yīng)為0.40~0.44。
2、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集714圖)一致。
檢查
醋酸溶液的澄清度與顏色
取本品0.10g,加6mol/L醋酸溶液10mL溶解后,溶液應(yīng)澄清無色,如顯色,與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。
有關(guān)物質(zhì)
照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液:取本品,加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對(duì)照溶液:精密量取供試品溶液適量,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液:取卡維地洛約12.5mg,置錐形瓶中,加5mol/L鹽酸溶液5mL,于95℃水浴中加熱3小時(shí),放冷,加5mol/L氫氧化鈉溶液5mL,流動(dòng)相15mL,超聲10分鐘,搖勻,濾過。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5)-乙腈(65:35)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為241nm,進(jìn)樣體積10μL。
系統(tǒng)適用性要求:系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,理論板數(shù)按卡維地洛峰計(jì)算不低于2000,卡維地洛峰與其后的最大降解物峰的分離度應(yīng)大于6.5。
測(cè)定法:精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3.5倍。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(0.2%),各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍(0.5%)。
殘留溶劑
照殘留溶劑測(cè)定法(通則0861第二法)測(cè)定。
供試品溶液:取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入20%冰醋酸溶液2mL使溶解,密封。
貯備液(1):分別取甲醇、丙酮、四氫呋喃與1,4-二氧六環(huán),精密稱定,用20%冰醋酸溶液定量稀釋制成每1mL中各約含3mg、5mg、0.72mg與0.38mg的溶液。
貯備液(2):分別取1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯,精密稱定,用乙腈定量稀釋制成每 1mL中各約含50μg、20μg、0.6mg、8.9mg、50mg與50mg的溶液。
對(duì)照品溶液:精密量取貯備液(1)10mL和貯備液(2)1mL,置100mL量瓶中,用20%冰醋酸溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取2mL,置頂空瓶中,密封。
色譜條件:以聚乙二醇(或極性相近)為固定液,起始溫度為40℃,維持12分鐘,以每分鐘40°C的速率升溫至180°C,維持5分鐘,進(jìn)樣口溫度為200℃,檢測(cè)器溫度為230°C,頂空瓶平衡溫度為90°C,平衡時(shí)間為30分鐘。
系統(tǒng)適用性要求:對(duì)照品溶液色譜圖中,各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。
測(cè)定法:取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別頂空進(jìn)樣,記錄色譜圖。
限度:按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,甲醇、丙酮、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯的殘留鹽均應(yīng)符合規(guī)定。
干燥失重
取本品,以五氧化二磷為干燥劑,減壓干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘?jiān)?/p>
取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。
重金屬
取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測(cè)定
取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸30mL溶解后,照電位滴定法(通則0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于40.65mg的C24H26N2O4。
類別
血管舒張藥,β腎上腺素受體拮抗藥。
貯藏
遮光,密封保存。
制劑
1、卡維地洛片。
2、卡維地洛膠囊。
安全信息
安全術(shù)語
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸后,立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。
S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。
S61:Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
避免釋放到環(huán)境中,參考特別指示/安全收據(jù)說明書。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語
R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
R51/53:Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.
對(duì)水生生物有毒,可能在水生環(huán)境中造成長(zhǎng)期不利影響。
雜質(zhì)、分離純化業(yè)務(wù)介紹
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關(guān)鍵字: 卡維地洛雜質(zhì)19;卡維地洛雜質(zhì)19雜質(zhì);卡維地洛雜質(zhì)19對(duì)照品;卡維地洛雜質(zhì)19可分裝;72956-44-6;
廣州市桐暉藥業(yè)有限公司成立于1999年,國(guó)家GSP認(rèn)證,主要經(jīng)營(yíng)中西藥制劑及化學(xué)原料、醫(yī)藥化工原料和醫(yī)藥中間體等產(chǎn)品。桐暉擁有雄厚的經(jīng)濟(jì)實(shí)力,是一家集市場(chǎng)營(yíng)銷、學(xué)術(shù)推廣、進(jìn)出口、新產(chǎn)品研發(fā)、合作生產(chǎn)為一體的現(xiàn)代企業(yè)。
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