化合物簡介
基本信息
化學(xué)式:C23H27N5O7S
分子量:517.555
CAS號(hào):61477-96-1
EINECS號(hào):262-811-8
理化性質(zhì)
密度:1.51g/cm3
熔點(diǎn):139-140℃
折射率:1.678
外觀:白色結(jié)晶性粉末
藥品簡介
藥理學(xué)
為半合成的氨脲芐類抗假單胞菌青霉素。對(duì)革蘭陽性菌的作用與氨芐西林相似,對(duì)腸球菌有較好的抗菌作用,對(duì)于某些擬桿菌和梭菌也有一定作用。對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng),抗菌譜包括淋球菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、嗜血桿菌等,對(duì)沙門桿菌、痢疾桿菌、一些假單胞菌(除銅綠假單胞菌外)、腦膜炎球菌、耶爾森桿菌等在體外也有抗菌作用,但其臨床意義尚未明確。本品不耐酶。本品口服不吸收。肌內(nèi)注射2g,血清藥物濃度于0.5小時(shí)達(dá)峰值,約為36μg/mL于30分鐘內(nèi)靜脈滴注4g,即時(shí)血藥濃度>200μg/mL,于1小時(shí)為100μg/mL,t1/2約為1小時(shí)。體內(nèi)分布較廣,周圍器官均可達(dá)有效濃度,在膽汁和前列腺液中有較高濃度。本品主要由腎排泄,12小時(shí)內(nèi)尿中可排出給藥量的1/2~2/3。
適應(yīng)癥
臨床上用于上述敏感菌株所引起的感染(對(duì)中樞感染療效不確切)。
用法用量
由于劑型及規(guī)格不同,用法用量請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。
不良反應(yīng)
注射局部引起靜脈炎或局部紅腫。消化系統(tǒng)反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐,少見肝功能異常、膽汁淤積性黃疸等??芍缕ふ睿家娺^敏性休克。神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛、頭暈、乏力等。少見腎功能異常,白細(xì)胞減少及凝血功能障礙。
禁忌癥
對(duì)本品或其他青霉素類過敏者禁用。
注意事項(xiàng)
1、有出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性結(jié)腸炎者慎用。
2、長期用藥應(yīng)注意檢查肝、腎功能。
藥物相互作用
1、丙磺舒阻滯本品的排泄,血藥濃度升高,使作用維持較長。
2、與氨基苷類聯(lián)用,對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。
3、與肝素等抗凝血藥合用,增加出血危險(xiǎn)。與溶栓藥合用,可發(fā)生嚴(yán)重出血。
藥典信息
來源
本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸一水合物,按無水物計(jì)算,含哌拉西林(按C23H27N5O7S計(jì))不得少于92.0%。
性狀
本品為白色結(jié)晶性粉末,無臭,略有引濕性。
本品在甲醇中易溶,在無水乙醇或丙酮中溶解,在水中極微溶解。
比旋度
取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液,依法測(cè)定(通則0621),比旋度為+160°至+178°。
鑒別
1、取本品10mg,加水2mL與鹽酸羥胺溶液[取34.8%鹽酸羥胺溶液1份,醋酸鈉-氫氧化鈉溶液(取醋酸鈉10.3g與氫氧化鈉86.5g,加水溶解使成1000mL)1份與乙醇4份混勻]3mL,振搖溶解后,放置5分鐘,加酸性硫酸鐵銨試液 1mL,搖勻,顯紅棕色。
2、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
3、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集621圖)一致。
檢査
酸度
取本品,加水制成每1mL中含10mg的混懸液,依法測(cè)定(通則0631),pH值應(yīng)為2.5~4.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品5份,各0.55g,分別加甲醇5mL溶解后,溶液應(yīng)澄清無色,如顯渾濁,與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(通則0902第一法)比較,均不得更濃,如顯色,與黃綠色或黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。
有關(guān)物質(zhì)Ⅰ
照高效液相色譜法 (通則0512)測(cè)定。
供試品溶液:取本品適量,加適量甲醇溶解后,用流動(dòng)相稀釋制成每1mL中約含2.0mg的溶液。
對(duì)照溶液:精密量取供試品溶液適量,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液:取氨芐西林與哌拉西林對(duì)照品適量,加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中含氨芐西林(按C16H19N3O4S計(jì))0.2mg、哌拉西林(按C23H27N5O7S計(jì))0.4mg的混合溶液。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液-0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液(450:447:100:3)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.50±0.02)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長為254nm,進(jìn)樣體積10μL。
系統(tǒng)適用性要求:系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,氨芐西林峰相對(duì)保留時(shí)間約為0.31,雜質(zhì)A峰相對(duì)保留時(shí)間約為0.62,哌拉西林峰與氨芐西林峰間的分離度應(yīng)大于16,哌拉西林峰的拖尾因子不得大于1.2。
測(cè)定法:精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的1.1倍。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,氨節(jié)西林(相對(duì)保留時(shí)間約為0.31)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.2倍(0.2%),雜質(zhì)A(相對(duì)保留時(shí)間約為0.62)按校正后的峰面積計(jì)算(乘以校正因子1.4),不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.0%),其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。
有關(guān)物質(zhì)Ⅱ
照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液:取本品適量,加甲醇適量溶解后,用流動(dòng)相稀釋制成每1mL中含2.0mg的溶液。
對(duì)照溶液:精密量取供試品溶液適量,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液-0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液(615:282:100:3)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.50±0.02)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長為220nm,進(jìn)樣體積10μL。
測(cè)定法:精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,雜質(zhì)D(相對(duì)保留時(shí)間約為2.55)按校正后的峰面積計(jì)算(乘以校正因子1.47),不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。有關(guān)物質(zhì)Ⅰ與有關(guān)物質(zhì)Ⅱ雜質(zhì)之和不得過3.8%。
水分
取本品,照水分測(cè)定法(通則0832第一法1)測(cè)定,含水分不得過5.0%。
細(xì)菌內(nèi)毒素
取本品,加1mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解并調(diào)節(jié)pH值至近中性,依法檢查(通則1143),每1mg哌拉西林(按C23H27N5O7S計(jì))中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.050EU。(供注射用)
含量測(cè)定
照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液
取本品適量(約相當(dāng)于哌拉西林,按C23H27N5O7S計(jì)40mg),精密稱定,置100mL量瓶中,加適量甲醇溶解后,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻。
對(duì)照品溶液
取哌拉西林對(duì)照品適量,精密稱定,加適量甲醇溶解后,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1mL中約含哌拉西林(按C23H27N5O7S計(jì))0.4mg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求
見有關(guān)物質(zhì)Ⅰ項(xiàng)下
測(cè)定法
精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C23H27N5O7S的含量。
類別
β-內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類。
貯藏
嚴(yán)封,在涼暗干燥處保存。
安全信息
安全術(shù)語
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和手套。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語
R42/43:May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮膚接觸可能引起過敏。
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