歷史沿革

1962年，甲氧氯普胺由Thominet首先合成。

1967年，中國試制甲氧氯普胺，1970年，正式生產(chǎn)甲氧氯普胺。

甲氧氯普胺開始收載于中國藥典（1977）。除中國藥典（2015）收載外，甲氧氯普胺BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、JP（16）亦有收載；BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、USP（36）還均收載了鹽酸甲氧氯普胺。 ^[5]

適應(yīng)癥

1、可用于因肺部腫瘤手術(shù)、腫瘤放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物引起的嘔吐。

2、對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好療效。

3、可用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車。

4、可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時(shí)胃腸道反流所致吸入性肺炎的發(fā)生率；可減輕鋇餐檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過；十二指腸插管前服用，有助于順利插管。

5、對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；也可用于幽門梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

6、可減輕偏頭痛引起的惡心，并可能由于提高胃通過率而促進(jìn)麥角胺的吸收。

7、本品的催乳作用可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

8、可用于膽道疾病和慢性膜腺炎的輔助治療。

性狀

本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶，在酸性溶液中溶解。

用法用量

口服：1次5~10 mg，1日10~30 mg。飯前半小時(shí)服用。

肌內(nèi)注射：1次10~20 mg。每日劑量一般不宜超過0. 5 mg/Kg，否則易引起錐體外系反應(yīng)。

藥理作用

促動(dòng)力作用

甲氧氯普胺可阻斷胃腸道多巴胺D2受體，減弱多巴胺能中間神經(jīng)元對胃腸道初級運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用；該藥還可激動(dòng)5-羥色胺4受體，興奮膽堿能中間神經(jīng)元并進(jìn)而興奮初級運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。上述兩種作用最終都可促進(jìn)初級運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放。對胃腸道的作用主要為上消化道，促進(jìn)其動(dòng)力。包括提高靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)胃腸道括約肌張力；增加食管下端括約肌張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加，防止胃內(nèi)容物反流至食管；增加胃和食管蟠動(dòng)，從而促進(jìn)胃的排空；促進(jìn)幽門和十二指腸擴(kuò)張，增進(jìn)十二指腸和空、回腸的蟠動(dòng)，加速食物通過。 ^[4]

中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)

甲氧氯普胺阻斷延髓極后區(qū)D2受體，抑制化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，具有中樞性鎮(zhèn)吐作用；阻斷垂體漏斗部D2受體，促進(jìn)催乳素的分泌；阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2受體，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。甲氧氯普胺沒有抗精神病作用。 ^[4]

藥動(dòng)學(xué)

甲氧氯普胺口服和直腸給藥吸收良好，肝的首過消除個(gè)體差異大，生物利用度為32%~97%?？诜?5～20分鐘開始起效，0.5～1.0小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率低，容易越過血腦屏障和胎盤，乳汁中藥物濃度高于血漿。30%藥物原形從尿中排泄，其余藥物及其代謝物與硫酸鹽和葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿和膽汁排除。半衰期為2.6~5小時(shí)。在肝、腎功能不全時(shí)，清除率降低，半衰期延長。 ^[4]

藥物相互作用

1、吩噻嗪類藥物能增強(qiáng)本品的錐體外系副作用，不宜合用。

2、抗膽堿藥（阿托品、丙胺太林、顛茄等）能減弱本品增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng)，兩藥合用時(shí)應(yīng)予注意。

3、可降低西咪替丁的口服生物利用度，兩藥若必須合用，服藥時(shí)間應(yīng)至少間隔1小時(shí)。

4、能增加對乙酰氨基酚、氨芐青霉素、左旋多巴、四環(huán)素等的吸收速率，地高辛的吸收因合用本品而減少。

藥理毒理

本品可通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，具有強(qiáng)大的中樞鎮(zhèn)吐作用。本品還可加強(qiáng)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)和排空，松弛幽門竇和十二指腸冠，從而提高食物通過率，這些作用也可增強(qiáng)本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它部位的抑制作用輕微，故較少引起催眠作用。本品能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用?？诜笞晕改c道迅速吸收，有明顯的首過作用。主要以游離型、結(jié)合型或代謝產(chǎn)物自尿中排泄，也可自乳汁中排出。

注意事項(xiàng)

1、主要副作用為鎮(zhèn)靜作用，可有倦怠、嗜睡、頭暈等。其它有便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發(fā)育等，但較為少見。

2、本品大劑量或長期應(yīng)用可能因阻斷多巴膠受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)（特別是年輕人）。主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等?？捎帽胶Ｋ鞯瓤鼓憠A藥治療。

3、注射給藥可能引起直立位低血壓。

4、本品對胎兒的影響尚待研究。孕婦禁用。

5、禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤、癲癇、進(jìn)行放射治療或化療的乳癌患者，也禁用于胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)可導(dǎo)致危險(xiǎn)的病例，如機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血等。遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高。

貯藏

密封保存。

化合物簡介

基本信息

化學(xué)式：C14H22ClNO2

分子量：299.80

CAS號：364-62-5

EINECS號：206-662-9

理化性質(zhì)

熔點(diǎn)：146-148℃

沸點(diǎn)：454.8℃

閃點(diǎn)：228.9℃

外觀：白色至淡黃色結(jié)晶性粉末

溶解性：溶于水及乙醇，不溶于苯、乙醚，略溶于丙酮

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：83.03

摩爾體積（cm3/mol）：258.7

等張比容（90.2K）：665.3

表面張力（dyne/cm）：43.6

極化率（10 -24cm 3）：32.91

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：2

氫鍵受體數(shù)量：4

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：7

互變異構(gòu)體數(shù)量：5

拓?fù)浞肿訕O性表面積：67.6

重原子數(shù)量：20

表面電荷：0

復(fù)雜度：300

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

制法 ^[5]

藥典信息

基本信息

本品為N-[(2-二乙氨基)乙基于4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。按干燥品計(jì)算，含C14H22CIN3O2不得少于99.0%。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（通則0612第一法）為147~151°C。

鑒別

1、取本品約5mg，置試管中，加硫酸1mL，小火加熱至溶液顯紫黑色，取出數(shù)滴加入5mL的水中，搖勻，即顯綠色熒光，堿化后熒光消失。

2、取本品15mg，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至50mL，搖勻，取2mL，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至50mL，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在308nm的波長處有最大吸收，在290nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集107圖）一致。

檢查

酸性溶液的澄清度

取本品0.20g，加鹽酸溶液（9→100）1.5mL使溶解，加水至20mL，溶液應(yīng)澄清。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品25mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2mL使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密最取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至4.0）-乙腈（81:19）為流動(dòng)相，檢測波長為275nm，進(jìn)樣體積10μL。

系統(tǒng)適用性要求：理論板數(shù)按甲氧氯普胺峰計(jì)算不低于4000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時(shí)間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘?jiān)?/p>

不得過0.1%（通則0841）。

含量測定

取本品約0.25g，精密稱定，照永停滴定法（通則0701），用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)千14.99mg的C14H22ClN3O2。

制劑

1、甲氧氯普胺片。

2、鹽酸甲氧氯普胺注射液。

安全信息

安全術(shù)語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S64：If accidentally swallowed and the patient is still conscious, gargle with water.

若不慎吞服并且患者仍清醒，用清水漱口。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語

R36/37：Irritating to eyes and respiratory system.

刺激眼睛和呼吸系統(tǒng)。

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