中文名稱格拉司瓊中文同義詞1-甲基-N-(9-甲基-9-氮雜二環(huán)[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺;格拉斯瓊堿;格拉司瓊;1-甲基-N-(ENDO-9-甲基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺;格拉司瓊雜質(zhì)22英文名稱Granisetron

理化性質(zhì)白色至微黃白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，易溶于水，難溶于甲醇，極難溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)：290～292℃。止吐藥格拉司瓊是一種止吐藥，由葛蘭素史克公司的前身英國(guó)史克必成醫(yī)藥公司在90年代初推出，用Chemicalbook于防治化療和放療引起的惡心與嘔吐，止吐效力是昂丹司瓊的6～11倍。作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)上端小腸腹部向心神經(jīng)纖維和孤束核或嘔吐化學(xué)感受區(qū)的5-HT3受體的阻斷作用，從而達(dá)到抑制抗腫瘤藥物和放療引起的惡心和嘔吐的效果。

化療引起的惡心嘔吐藥化療是癌癥治療的重要手段之一,其效果肯定,但不良反應(yīng)也較多,其中嘔吐是其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。止吐治療的目的是預(yù)防或減少與化療有關(guān)的惡心、嘔吐的頻率和強(qiáng)度。早期用于臨床的止吐藥物有嚴(yán)重的神經(jīng)中樞抑制或錐體外系不良反應(yīng)。Chemicalbook因此80年代以來(lái)相繼開發(fā)了多種高選擇性的5-HT3受體阻斷劑,并逐漸發(fā)展成為治療化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)的主流藥物。目前止吐藥按作用機(jī)制可以分為多巴胺阻斷劑、嘔吐中樞抑制劑、抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇、5-HT3受體阻斷劑、NK-1受體阻斷劑等。

5-HT3受體阻斷劑自第一代高選擇性5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊(ondansetron,Zofran)問(wèn)世以來(lái)Chemicalbook,相繼開發(fā)出一系列療效確切、不良反應(yīng)少的5-HT3受體阻斷劑的衍生物并投入臨床,如格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊等。

作用機(jī)制：化療藥物誘發(fā)惡心嘔吐的機(jī)制非常復(fù)雜,其發(fā)生機(jī)制主要包括以下方面:大多數(shù)細(xì)胞毒藥物均可刺激胃腸道黏膜,引起黏膜損傷,導(dǎo)致黏膜尤其是從胃到回腸黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)并傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐；化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激、興奮嘔吐中樞而產(chǎn)生嘔吐；由于嘔吐中樞不被血腦屏障保護(hù),血液內(nèi)的多種有毒物質(zhì)可以作用于這里,再將信號(hào)傳到嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐;嘔吐中樞對(duì)多種刺激發(fā)生反應(yīng),這些刺激通過(guò)Chemicalbook一系列的受體(多巴胺受體、組胺受體、毒蕈堿受體、5-HT3受體)起作用。大多數(shù)的鎮(zhèn)吐藥物主要也是作用于一個(gè)或多個(gè)受體發(fā)揮作用。5-HT是人體內(nèi)重要的中樞遞質(zhì),其受體分為5-HT1,5-HT2,5-HT3,5-HT4等4種類型及若干亞型。5-HT3受體阻斷劑可能通過(guò)作用于迷走神經(jīng)上的5-HT3受體,抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮,并通過(guò)作用于AP和NTS上的5-HT3受體,抑制兩者的興奮,阻斷向嘔吐中樞的傳入沖動(dòng),抑制嘔吐。

不良反應(yīng)人體研究顯示，本品具有良好的耐受性。與其他同類藥物一樣，常見的不良反應(yīng)僅為頭痛和便秘，但多數(shù)為輕至中度。偶有過(guò)Chemicalbook敏反應(yīng)，個(gè)別較重(如過(guò)敏性休克)。其他過(guò)敏反應(yīng)還包括出現(xiàn)輕微皮疹。臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，但仍在正常范圍。