中文名稱利那洛肽中文同義詞利那洛肽原料;利那洛肽;利那洛肽,醋酸利那洛肽;醋酸利那洛肽851199-59-2;利那洛肽-多肽原料委托生產(chǎn);利那洛肽-多肽制劑一致性評價;LINACLOTIDE利那洛肽;利拉洛肽英文名稱Linaclotide

概述利那洛肽，又名醋酸利那洛肽，商品名為Linzess，是一種含有14個氨基酸的合成肽類結構，與內(nèi)源性鳥苷肽家族相關，是FDA唯一批準的可用Chemicalbook于臨床的腸道局部起效的GC-C（鳥苷酸環(huán)化酶-C）激動劑類藥物，可用于治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘（CIC）成年患者。

理化性質(zhì)利那洛肽為白色至灰白色無定形粉末;微溶于水和氯化鈉水溶液(0.9%)。作用機制利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C受體激動劑（GCCA），同時具有內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效應和內(nèi)分泌活性。利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物都可以與小腸上皮管腔表面的鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）受體結合。在動物模型中，通過GC-C的活化，利那洛肽可以減輕內(nèi)臟疼痛，提高Chemicalbook胃腸道轉運速度，在人類中，該藥物也可以提高結腸的轉運速度。GC-C活化的結果即細胞內(nèi)外cGMP（環(huán)鳥苷酸）濃度升高。細胞外cGMP可以降低疼痛神經(jīng)纖維的活性，可減輕模型動物的內(nèi)臟疼痛。細胞內(nèi)cGMP可通過激活CFTR（囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子），增加小腸腔內(nèi)氯化物和碳酸氫鹽的分泌量，最終導致小腸液分泌增多和小腸轉運速度增快。

制備方法半選擇性氧化形成三對二硫鍵合成利那洛肽利用Fmoc固相合成策略,Wang樹脂為載體合成了3條[4Trt＋2Acm]和3條[2Trt＋4Acm]利那洛肽的線性前體化合物,在裂解樹脂的同時脫去半胱氨酸上的Trt保護基,使用氯化血紅素催化氧化的方法形成Chemicalbook部分二硫鍵.下一步反應,使用了二苯亞砜[PhS(O)Ph]/三甲基氯硅烷(CH3SiCl3)體系,在TFA中脫除Acm保護基并形成剩余的二硫鍵.合成的6條線性前體肽中,有3條可以較高轉化率得到利那洛肽,成功的將Acm保護的半胱氨酸應用于利那洛肽的合成中。

不良反應利那洛肽的不良反應包括腹瀉、腹痛和嘔吐。