藥品名稱

Rifampicin (RFP)

化學(xué)名 3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基]-利福霉素

拼音名 LIFUPING

英文名 RIFAMPICIN

理化性質(zhì)

利福平化難載踐那克次括學(xué)結(jié)構(gòu)式CAS No. 13292初修足末村-46-1

結(jié)構(gòu)式

分子式C43H58N4O12

分子量 822.95

規(guī) 格 0.12觸均照媽海由g

藥物名稱

: 利福平

別名

成察心與主操求: 力復(fù)平，甲哌利福霉素，利米定，RIMACTANE RIFAMPIN，RFP

英文名

: Rif輕另ampicin

片(膠囊)劑每片(膠囊)0.15g;0.3g;0.45g;0.6g。助迅黑據(jù)字口服混懸液20mg/ml。

復(fù)方制劑RIMACTAZIDE(含利福平及異憲劃搞其重乙它院新別煙肼);RIMATAZIDE+Z(含利福平、異煙肼及吡嗪酰胺)。

藥理毒理

利福平為利福霉素類半合結(jié)請自決迅左斯編須吧臨成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有

萬古霉素合用可加強效果抗菌活性。該藥對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝去建總肥桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林積群農(nóng)耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。

對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均特巖似直具抑制作用。細菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，啊過早農(nóng)劇五從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

藥代動力學(xué)

利福平口服吸收良好，服藥后1.5~4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服60

RNA合成圖譜0mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度簡對計甲案吃胞至隨政(Cmax)為11mg/L。該品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)藥物濃度增加;在唾液中亦可達有效治療濃度;該品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg據(jù)采演啊義行重阻。蛋白結(jié)合率為80%~91%優(yōu)因且控通臨。進食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期(t1/2?)為3雙誤根~5小時，多次給藥后有所縮短，為2~3小時。

該品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?；?，成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平，水解后形成無活性的代謝物由尿排出。該品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無腸塊補顯立也信明然困肝循環(huán)。60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%~15%的藥物以原形、15%我個次花分受析為活性代謝物經(jīng)尿排出，7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中該品無積聚關(guān)兒剛集鎮(zhèn)積繼;由于自身誘導(dǎo)肝決構(gòu)介王貨直范微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄互真達到飽和，該品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。

適應(yīng)癥

1、該品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，

利福平膠囊制品包括結(jié)核太舉寬減油性腦膜炎的治療。2、該品聽著討項唱是含與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。

3、該品與萬古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福動相色感廣普名試壓魚帶平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團菌屬嚴重感染。

4、用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

用法用量

1、抗結(jié)核治療:成人，口服，一日0.45g~0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g;1個月以上小兒每日按體重10~20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。

2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者:成人5mg/kg，每12小時1尼要親印富次，連續(xù)2日;1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。

不良反應(yīng)

1、消化道反應(yīng)最為多見，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%~4.0%，但均能耐受。

2、肝毒性為該品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療常少激民距數(shù)導(dǎo)爾松樂織程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。

3、變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感階辦型將宜名經(jīng)樣癥候群"，表現(xiàn)為學(xué)官解生因更目載升這畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產(chǎn)生機制屬過敏反應(yīng)。

4、其他患者服用該品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

禁忌癥

1、對該品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用序氣甚戰(zhàn)。

2、肝功能嚴重不全、膽道阻眼七發(fā)戰(zhàn)價按談?wù)迫吆?個月以內(nèi)孕婦禁用。

注意事項

1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上劇鮮呼跑供七味延固孕婦和哺乳期婦女慎用。

2、對診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗(Co良多為馬om

藥物導(dǎo)致黃疸bs試驗)陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假益散斗圍檢府立拿陽性;可干擾利用分光光度座甲了調(diào)煙異聚術(shù)圓握計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿千美么酸沙藥酸濃度測定結(jié)果增高。3、利福平可致肝功能不全，在延原有肝病患者或該品與其他肝毒性被藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能責(zé)了加比戰(zhàn)變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。

4、高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2~3個月應(yīng)嚴密監(jiān)測參危某苗它左運零肝功能變化。

5、單用利福平治療結(jié)核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此該品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月~2年，甚至數(shù)年。

6、利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導(dǎo)致蘭拿熱李齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢呀件放非查周圍血象。

7、利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響該品吸收。

8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。

9、腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。

10、服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

妊娠期用藥

1、利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。

2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

兒童用藥

該品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。

老年患者用藥

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

藥物相互作用

1、飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代

與異煙肼合用會增加肝毒性謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。

2、對氨基水楊酸鹽可影響該品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時，兩者服用間隔至少6小時。

3、該品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?；颊?。

4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。

5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。

6、利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故該品不宜與咪唑類合用。

7、腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需適當加大劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量。

催吐藥8、該品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用該品時，應(yīng)改用其他避孕方法。

9、該品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調(diào)整劑量。

10、該品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。

11、該品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。

12、該品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

13、該品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調(diào)整劑量。

14、丙磺舒可與該品競爭被肝細胞的攝人，使該品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高該品的血藥濃度。

藥物過量

1、逾量的表現(xiàn):精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅

藥物致皮疹人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)。有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。2、處理:

1、停藥。

2、洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐;洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平;有嚴重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。

3、靜脈輸液并給予利尿劑，促進藥物的排泄。

4、對癥和支持療法。

藥物貯藏

密封，在陰暗干燥處保存。

藥物發(fā)展史

利福平發(fā)明于1965年，利福平的發(fā)現(xiàn)使結(jié)核病的治療又發(fā)生了一次更大的飛躍，有的專家對利福平的抗結(jié)核作用評價非常高，認為現(xiàn)在抗癆治療已進入利福平時代，并認為過去要手術(shù)治療的結(jié)核病，有了利福平完全可以不需手術(shù)而把病情控制下來。我們在實際工作中，已證明利福平是一種很好的抗癆藥。

利福平的滅菌特性為:它與結(jié)核菌的菌體核糖核酸聚合酶結(jié)合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，從而達到了滅菌的目的。而且對耐藥的各種結(jié)核菌的變異菌株，不管細菌的代謝能力的強弱，或者結(jié)核菌在細胞內(nèi)或細胞外，都有抑滅菌活力。口服以后消化系統(tǒng)迅速吸收進入血液，并達到很高的血清濃度，同時分布到全身各器官組織內(nèi)和結(jié)核病灶內(nèi)。利福平經(jīng)體內(nèi)代謝以后，主要經(jīng)過腸道排出體外，少部分約10%左右通過腎臟從尿內(nèi)排出體外。

另外，利福平還對好多種細菌有抗菌作用，所以，利福平不僅可以治療結(jié)核病還可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四十年的歷史中，出現(xiàn)副作用并不多，副反應(yīng)主要是使肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，但大部分有反應(yīng)的病人是屬于一過性的，比方說有的人生活環(huán)境發(fā)生了變化，生活上不習(xí)慣，但過一時期也就習(xí)慣了，利福平在使用中也有一個適應(yīng)的過程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因為某種疾病而異常的病人，可能會出現(xiàn)黃疸。如果轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，可以在嚴密觀察下繼續(xù)使用，并加服保肝藥物。如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高，并出現(xiàn)黃疸繼續(xù)加深，在這樣的情況下必須在?科醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥。

利福平的副反應(yīng)還可以有:

1、好似感冒樣的癥狀出現(xiàn)如頭痛、發(fā)熱、怕冷、全身酸痛。

2、皮膚奇癢，還可以有似皮膚病的皮疹、發(fā)紅。

3、還可以出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，如不想飲食、惡心、嘔吐甚至腹痛腹瀉。

4、有的病人還可以有呼吸困難的現(xiàn)象。

5、到醫(yī)院檢查還可以發(fā)現(xiàn)血小板減少、貧血、白血球減少，視力下降以及腎臟功能的下降。

所以，在此告訴讀者，利福平必須在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，在服用期間如出現(xiàn)自以為不正常的情況，應(yīng)該找醫(yī)生訴說并鑒別是不是利福平的副反應(yīng)，以及早采取相應(yīng)的積極措施。另外，在應(yīng)用過程中即使無什么不適，在最初應(yīng)用階段也應(yīng)該定時進行肝功能的檢測，一般半月檢測一次。再需要提醒的是膽道阻塞的病人禁用，必須指出利福平因有致畸胎作用，所以孕婦也禁用。

現(xiàn)將利福平的用法介紹如下:成年人以每公斤體重10毫克計算，所以成人一般每天450毫克(3粒)，如果體重超過55公斤，那么每天600毫克(4粒)早晨一次空腹服用，服用2小時后再進早餐，服藥最好用溫開水，忌用豆?jié){、牛奶、麥乳精等等，否則利福平的治療效果會下降，有的病人因空腹服用，有副反應(yīng)，那么，也可以在餐后2小時左右，或臨床睡前距晚餐2小時以后服用。兒童的用量以每日每公斤體重10~20毫克計算。

最后告知讀者:因為利福平最終通過腸道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，顏色會是紅的，不用害怕，是正常的。

醫(yī)療動態(tài)

利福平不僅是治療結(jié)核病的特效藥，也可用于治療肺炎、沙眼、腸球菌感染等多種疾病?，F(xiàn)向大家介紹數(shù)則利福平的臨床新用途于下:

1、急性細菌性痢疾:成人每次可服用利福平0.6克(小兒按每公斤體重10~15毫克計)，每日3次，連服4日。淋病及泌尿系感染:成人可將利福平0.6克，與紅霉素1克合用，每天1次，連服3日。

2、皮肌炎:利福平0.3克，每日3次，服用兩周，可使癥狀迅速改善，血沉減慢。

3、膽汁性瘙癢:利福平每日服0.3~0.45克，分3次服，用藥2周，有時療效可優(yōu)于抗過敏藥物。

4、角膜炎或結(jié)膜炎:用1.5%~2%利福平滴眼劑，每日滴眼6~8次，可收到較好的療效。

5、咽炎和扁桃體炎:將利福平粉放入干粉噴霧器均勻地噴入舌咽腭弓、咽后壁黏膜和扁桃體上，待溶化后，含1~2分鐘，每次噴75毫克，每日2次。對急慢性咽炎、化膿性扁桃體炎均有良好效果。

6、褥瘡:用生理鹽水清洗患部后，將利福平撒于創(chuàng)面，治療中度褥瘡有良效。

7、痤瘡:利福平軟膏涂擦患部，每日3次，10天為1療程，連用2個療程，有效率達99%。

8、脂溢性皮炎:以2%利福平溶液涂搽患處，每日2~3次，治愈率95.5%，療效往往優(yōu)于強的松。

藥物分析方法

方法名稱:利福平片-利福平-高效液相色譜法

應(yīng)用范圍:該方法采用高效液相色譜法測定利福平片中利福平的含量。

該方法適用于利福平片。

方法原理:供試品經(jīng)乙腈溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測利福平的峰面積，計算出其含量。

試劑:1. 甲醇

2. 乙腈

3. 磷酸二氫鉀溶液(0.075mol/L)

4. 枸櫞酸溶液(1.0mol/L)

儀器設(shè)備:1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數(shù)按利福平峰計算應(yīng)不低于1500。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相:甲醇 乙腈 0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液 1.0mol/L枸櫞酸溶液=30 30 36 4

2.2 檢測波長:254nm

2.3 柱溫:室溫

試樣制備:1. 對照品溶液的制備

精密稱取利福平對照品適量，用乙腈溶解并定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為對照品溶液。

2. 供試品溶液的制備

取供試品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于利福平80mg)，用乙腈溶解并定量稀釋成每1mL中約含0.8mg的溶液，用0.45µm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用乙腈定量稀釋成每1mL中約含0.08mg的溶液，即為供試品溶液。

注:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定利福平(C43H58N4O12)的峰面積，計算出其含量。

參考文獻:中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005版，二部，p.266。

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