中文名稱奧西替尼中文同義詞AZD9291中間體5;奧西替尼;AZD-9291,甲磺酸;奧瑞替尼;奧希替尼;AZD9291游離態(tài);奧斯替尼中間體1;AZD9291堿基英文名稱AZD-9291

簡介奧西替尼作為第三代EGFR抑制劑，就是針對具有EGFRT790M突變的患者亞群，滿足這類未滿足的市場需求：奧西替尼選擇性高，對T790M/L858R突變和外顯子19缺失EGFR的IC50分別是11.4nM和12.9nM，而對野生型EGFR的抑制劑活性(IC50)是494nM。奧西替尼是EGFR的不可逆抑制劑，能和分子靶點形成共價鍵，所以理論上應答持續(xù)更久，產(chǎn)生耐藥的機會相應減少。生物活性AZD9291是口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑，其對外顯子19缺失的EGFR,L858R/T790MEGFR,和WTEGFR的IC50分別為12.92,11.44和493.8nM。體外研究與體外野生型相比，在突變EGFR細胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。體內(nèi)研究AZD9291（5mg/kgp.o.）引起整個EGFRm+（PC9）和EGFRm+/T790M（H1975）腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退，伴隨著對體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號通路，如AKT和ERK的顯著抑制。