5′端帽(英語:Five-prime cap)是在真核生物中信使RNA(mRNA)的5′端經(jīng)修改后形成的的雙核苷酸端點。5′加帽的過程對建立成熟的mRNA作轉譯非常重要。加帽確保了mRNA在蛋白質(zhì)生物合成中進行轉譯的穩(wěn)定性,并在細胞核中是高度調(diào)控的過程。
真核生物mRNA的5’端通常具有橋接的7-甲基鳥苷(m7G)帽子結構(Cap0),Cap0結構中m7G后面第一個核苷的2'羥基甲基化后形成Cap1結構(m7GpppmN)。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),5'端帽子結構可以調(diào)節(jié)mRNA的剪切成熟,并幫助RNA轉錄產(chǎn)物穿過核膜的選擇性孔道而進入細胞質(zhì)。此外,5'帽子結構還可以保護mRNA不被核酸外切酶降解,與翻譯起始因子蛋白協(xié)同工作,招募核糖體,并協(xié)助核糖體與mRNA結合,使翻譯從AUG開始。通常情況下,Cap結構可以與真核起始因子4E(eIF4E)在翻譯起始階段相互識別,開啟后續(xù)翻譯過程,同時Cap1結構能夠極大降低mRNA在體內(nèi)的免疫原性。
帽類似物結構本身包含很多可修飾位點,如糖環(huán)、磷脂鍵、堿基取代等等,結合帽類似物特異結合蛋白eIF4E的晶體結構,可以設計更多效果更好的新型帽類似物。當然,新型結構的帽類似物需要考慮:mRNA轉錄效率、加帽率、穩(wěn)定性、翻譯效率、免疫原性等關鍵因素。
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