靶點

TRIM24.

體外研究

dTRIM24是TRIM24溴結構域的降解產物。通過dTRIM24募集VHL E3遍在蛋白連接酶引發(fā)TRIM24的有效和選擇性降解。評估了化學降解與抑制TRIM24的抗增殖作用。測定用dTRIM24,IACS-9571,VL-269和eTRIM24處理的MOLM-13細胞隨時間的生長。與IACS-9571相比,dTRIM24抑制生長的程度更大,伴隨著增強的PARP切割測量的細胞凋亡。與在dTRIM24處理后觀察到的持續(xù)增殖缺陷一致,在整個實驗期間在dTRIM24處理的細胞中觀察到TRIM24的幾乎完全降解。

細胞實驗

將MOLM-13細胞以30,000個細胞/孔接種。用7μM所示化合物（例如dTRIM24）處理的MOLM-13細胞隨時間的增長超過7天。在終點，將細胞懸浮并與Viacount試劑以1：3混合。將混合物溫育5分鐘，并在Guava easycyte流式細胞儀上計數活細胞。計算來自細胞計數的三個技術重復的平均值。