咪唑并吡啶酰胺(IPA)化合物通過靶向連接細(xì)胞色素bc1復(fù)合物阻斷結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)。優(yōu)化的IPA化合物Q203在低納摩爾范圍內(nèi)抑制培養(yǎng)液培養(yǎng)基中MDR和XDR結(jié)核分枝桿菌臨床分離物的生長(zhǎng)。Q203參比菌株結(jié)核而言,對(duì)分枝桿菌H37Rv具有活性,MIC50在培養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中為2.7nM,在巨噬細(xì)胞內(nèi)為0.28nM。 體內(nèi)研究:Q203在小于1mg / kg體重的小鼠結(jié)核病模型中是有效的。Q203在每日給藥試驗(yàn)中顯示出給藥相容的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。Q203的生物利用度為90%,終末半衰期為23.4小時(shí)。分布體積適中(5.27升/ kg體重,全身清除率低(4.03mL / min / kg)。 在治療4周后,在分別以0.4,2和10mg / kg體重的Q203處理的組中觀察到結(jié)核分枝桿菌H37Rv細(xì)菌負(fù)荷中90%,99%和99.9%的減少。
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