Defactinib (VS-6063; PF-04554878) 是一種新型 FAK 抑制劑,抑制 FAK 在 Tyr397 位點磷酸化,這種作用具有時間和劑量依賴性。Defactinib (VS-6063) 劑量為 25 mg/kg,每天兩次或更大,在 3 小時內在統(tǒng)計學上顯著抑制 pFAK (Tyr397),并在 24 小時內恢復表達。因此,選擇以 25 mg/kg 每天兩次給藥 Defactinib 作為后續(xù)處理實驗的給藥方案。對于處理實驗,將腹腔內攜帶 HeyA8 腫瘤的雌性裸鼠隨機分為 4 組 (每組 n=10):1) 每天兩次口服載體,每周腹膜內注射磷酸鹽緩沖鹽水 (對照);2) Defactinib 25 mg/kg 口服,每天兩次;3) PTX 每周腹腔注射;和 4) 每天兩次口服 VDefactinib 25 mg/kg 和每周腹膜內注射 PTX。在 HeyA8 模型中,PTX 單一療法使腫瘤重量減少了 87.4%,而聯合療法使腫瘤重量減少最多,減少了 97.9% (與 PTX 相比 P=0.05)。在 SKOV3ip1 模型中,與 PTX 相比,聯合處理組的腫瘤重量減輕了 92.7% (P<0.001)
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