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中文同義詞: 甲磺酸鹽AZD9291;AZD9291堿基

英文名稱: AZD-9291

英文同義詞: AZD-9291;N(2{[2(diMethylaMino)ethyl](Methyl)aMino}4Methoxy5{[4(1Methyl1Hindol3yl)pyriMidin2yl]aMino}phenyl)prop2enaMide

CAS號: 1421373-66-1

AZD9291的作用機(jī)制和功能活性通過離體和在體實(shí)驗(yàn)評價(jià)，實(shí)驗(yàn)利用許多包含不同的 EGFR突變或野生型 EGFR的細(xì)胞系完成。一般認(rèn)為野生型 EGFR抑制劑導(dǎo)致可見于現(xiàn)有 EGFR抑制劑的劑量限制毒性，例如皮疹和腹瀉。

      AZD9291強(qiáng)力抑制EGFR的磷酸化作用，通過磷酸化作用才能激活突變并且抵抗離體細(xì)胞系，對應(yīng)于野生型EGFR細(xì)胞系作用很小。AZD9291使得腫瘤“具有深遠(yuǎn)意義的后退”，在激活的細(xì)胞系中觀察到了178%的生長抑制，在抗性突變的模型（兩次突變）的模型中的生長抑制為119%。
 
      約10%～15%的患有最常見的肺癌（非小細(xì)胞肺癌，NSCLC）病人的生長因子EGFR基因發(fā)生突變。NSCLCs的EGFR突變大部分被稱之為激活型突變，這種突變對EGFR抑制劑藥物埃羅替尼和吉非替尼有反應(yīng)。然而，大部分這種類型的癌癥患者，使用這些藥物在9到11個(gè)月的時(shí)候便會(huì)產(chǎn)生抗性。之所以出現(xiàn)這種情況，多數(shù)情況下是因?yàn)榘┘?xì)胞發(fā)生了第二次突變，通常被稱之為抗性突變。
      針對肺癌患者出現(xiàn)的EGFR第二次突變，目前沒有合適的藥物對其進(jìn)行治療。需要研制出一種化合物，同時(shí)且更有效地作用于激活的和抗性突變的EGFR。

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一項(xiàng)公布于10月舉行的分子靶標(biāo)和癌癥治療國際會(huì)議的研究報(bào)告顯示，試驗(yàn)藥物AZD9291，是第三代EGFR抑制劑，臨床前實(shí)驗(yàn)效果明顯，該藥物可以有效作用于對已有的EGFR抑制劑藥物有抗性的晚期肺癌。