中文名稱氟維司群中文同義詞(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亞磺?；?壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇;FULVESTRANT氟維司群;7Α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亞硫?；?壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17Β-二醇;氟維司瓊;氟維司群雜質;氟維司瓊雜質;富維斯特朗雜質;辛烷氟維司群英文名稱Fulvestrant英文同義詞(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol;7A,17B-[9[(4,4,5,5,5-PENTAFLUOROPENTYL)SULFINYL]NONYL]ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17-DIOL;(7alpha,17beta)-nonyl);estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol,7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl);Fulvtrant;7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]-(7α,17β)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol;(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diolFulvestrantICI182,780;FulvestrantforsystemsuitabilityCAS號129453-61-8分子式C32H47F5O3S分子量606.77EINECS號642-998-6

氟維司群性質熔點104-106°C沸點674.8±55.0°C(Predicted)密度1.201±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件2-8°C溶解度DMSO:>5mg/mL酸度系數(pKa)10.27±0.70(Predicted)形態(tài)powder顏色White穩(wěn)定性Stablefor2yearsassupplied.SolutionsinDMSOorethanolmaybestoredat-20°Cforupto3months.InChIKeyVWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N

乳腺癌治療藥物氟維司群是由阿斯利康公司研發(fā)的一種肌肉注射藥物，2002年4月美國食品與藥品管理局批準上市，適用于治療經過抗雌激素治療疾病仍趨惡化的絕經后婦女所患的雌激素受體陽性的轉移性乳腺癌。許多乳腺癌細胞中都有雌激素受體(ER)，雌激素可刺激此類腫瘤的生長。氟維司群是一種“純粹”的雌激素受體拮抗劑，沒有部分雌激素樣激動效應，它通過結合、阻斷并下調ER從而抑制雌激素信號通路，能與ER競爭性結合，與ER的親和力接近雌激素，是他莫西芬的100倍，是唯一在他莫昔芬作用失敗后可廣泛用于臨床的抗雌激素藥物，由于該藥為內分泌療法，不會引起化療常見的不良反應，故具有較好的患者依從性。多項臨床研究發(fā)現，氟維司群250mg劑量在晚期乳腺癌的二線治療中有良好治療效果且安全性穩(wěn)定。作用機制氟維司群是一種類固醇抗雌激素藥物，其化學結構與雌二醇類似，所不同的是，它在7α位有連接基團;它為17β-雌二醇的烷基胺類似物，可通過占據ER拮抗雌激素作用，并抑制由此雌激素刺激的基因激活，故影響細胞循環(huán)所必需的雌激素相關過程;它與ER的親和力接近雌激素，卻是他莫西芬的100倍。細胞凋亡在保持體內平衡方面至關重要，同時它也可能是氟維司群治療作用的另一主要機制。雌激素受體拮抗劑由AstraZeneca公司開發(fā)的乳腺癌治療藥氟維司群是一種副作用小的雌激素受體拮抗劑，它的出現意味著乳腺癌治療有了重大突破。研究表明，骨細胞擁有典型的雌激素受體(ERs)，而低雌激素狀態(tài)會導致骨吸收和骨質疏松。盡管氟維司群具有純拮抗活性，但對卵巢切除的大鼠研究表明，它并沒有雌激素樣或抗雌激素作用，而他莫西芬則具雌激素樣作用，減少骨膜形成。氟維司群還對除乳腺組織以外的某些靶器官具有明顯活性。對子宮內膜，他莫西芬具有部分激動活性，會導致子宮內膜癌發(fā)病率增加，而氟維司群的動物實驗未出現此不良反應，它不僅表現出缺乏對子宮的活性，還可阻斷他莫西芬對卵巢切除、接受雌激素治療猴子的促有絲分裂作用。藥理作用氟維司群具有相對較差的口服生物利用度，故其通常以脂類為賦形劑作肌內注射。在患晚期乳腺癌的絕經后婦女中進行的開放、隨機Chemicalbook、多中心研究顯示，以一個5ml或兩個2.5ml注射本品250mg，其藥動學與毒副作用無顯著差異，其血藥濃度呈劑量依賴性及具個體差異;在7d的治療期間，血清LH、FSH或SBHG水平無顯著變化;該藥不通過血腦屏障，不會引起血管舒縮等副作用。理論上講，雌激素失活可導致骨周轉率增加，促進骨質疏松，然而，在動物模型中并未發(fā)現這種作用，氟維司群也未致骨周轉率替代標志的增加。不良反應氟維司群較少出現副作用，如短暫性陰道出血、體味變化和夢游狀態(tài)。但未有諸如陰道干澀、體重增加、血凝固異常、血栓形成和性欲變化等報道，面部潮紅、出汗等表征亦無變化。一小型Ⅲ期臨床試驗顯示，19位患轉移性乳腺癌的婦女使用本品，臨床有效率為67%，未出現嚴重的安全性問題，但必須持續(xù)按月注射給藥，其耐受性良好，僅在注射部位出現輕微紅腫疼痛現象，受試者的面部潮紅、子宮內膜厚度、性激素結合球蛋白水平、卵泡刺激激素水平和黃體激素水平無任何變化。生產方法將相應的二烯酮化合物加入格氏試劑（９-五氟戊硫基壬基溴溶于含鎂屑的四氫呋喃溶液中，加入少量碘引發(fā)反應，制得格氏試劑）的溶液中。反應完全后，加入乙酸的四氫呋喃溶液中止反應。加入水，蒸出四氫呋喃，再加入水，用異己烷提取。提取液用氯化鉀水溶液洗后，蒸出異己烷，加入乙腈，緩慢加入溴化銅、溴化鋰和乙酸酐。將反應液放入硫脲、甲苯和水的混合液中，冷卻。用磷酸氫二鉀調ｐＨ至３，過濾除去析出的銅。濾餅用甲苯洗滌，有機層合并，用氯化鈉水溶液洗滌。蒸出甲苯，加入甲醇，加入氫氧化鈉水溶液，加熱。反應液用異己烷提取，用乙酸中和。蒸出甲醇，得到的物質在水和乙酸乙酯之間進行分配。將有機層濃縮，再加入乙酸乙酯和乙酸、雙氧水，攪拌反應。加入乙酸乙酯，再加入亞硫酸鈉水溶液以破壞過量的雙氧水。用氫氧化鈉中和，分出有機層，水洗。蒸出溶劑，加入晶種以促進結晶。結晶用冷的乙酸乙酯洗，再用乙酸乙酯重結晶，即得氟維司群。安全信息WGKGermany3RTECS號KG7623000海關編碼2937230000毒害物質數據129453-61-8(HazardousSubstancesData)