羅沙司他性質熔點199-215°C沸點684.3±55.0°C(Predicted)密度1.389儲存條件-20°C溶解度SolubleinDMSO(uptoatleast25mg/ml).酸度系數(shù)(pKa)2.46±0.10(Predicted)形態(tài)solid顏色Off-whiteorwhite穩(wěn)定性Stablefor1yearfromdateofpurchaseassupplied.SolutionsinDMSOmaybestoredat-20°Cforupto2months.羅沙司他用途與合成方法背景羅沙司他是一種新型低氧誘導因子（HIF）-脯氨酰羥化酶（PH）酶抑制劑，通過穩(wěn)定HIF，抑制其降解，激活相關基因的轉錄，產(chǎn)生相應的生理反應，適度增加促紅素的濃度，提高促紅細胞生成素（EPO）受體的敏感性，協(xié)調紅細胞的生成，降低鐵調素水平，增加轉鐵蛋白受體含量及活性，促進鐵的吸收利用，而且耐受良好。藥理作用羅沙司他屬于4-羥基異喹啉類衍生物，小分子HIF-PH酶抑制劑。HIF是體內適應氧變化的一個重要轉錄因子，在正常含氧條件下HIF-PH酶會促使HIF降解；當機體缺氧時HIF-PH酶的活性受到抑制，HIF的積累量增加，從而誘發(fā)相應的基因表達，使機體適應缺氧的變化。羅沙司他在機體不缺氧的條件下，抑制HIF-PH酶的活性，使HIF的累積量增加，進而產(chǎn)生相應的生理反應。相互作用羅沙司他耐受性好，不良反應少，在臨床研究中其不良反應大多比較輕微，常見的有頭痛、背痛、疲勞和腹瀉等，不良反應的發(fā)生率和嚴重程度與安慰劑或陽性藥對照組之間沒有顯著性的差異，且大多與患者本身的疾病狀態(tài)有關，相比于EPO導致的高血壓和血管栓塞問題，羅沙司他在心血管方面的不良反應更容易被接受。副作用羅沙司他的副作用主要包括心腦血管，例如高血壓、血栓、心力衰竭等；胃腸道，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等；電解質，高鉀血癥等。生物活性Roxadustat(FG-4592)在無細胞試驗中是一種HIF-α脯氨酰羥化酶抑制劑，并能穩(wěn)定HIF-2，同時誘導EPO產(chǎn)生。Roxadustat可加強RSL3誘導的ferroptosis。Phase3。