名稱：GIPR/GLP-1R

英文名：Retatrutide

CAS號：2381089-83-2

分子式：C221H342N46O68

分子量：4731.33

外觀性狀：白色粉末

純度(HPLC)：≥98.0%

醋酸根含量≤12.0%

水分含量≤8.0%

肽含量≥80.0%

內(nèi)毒素≤50EU/mg

氨基酸組成分析≤±10%

主要用途：醫(yī)藥中間體

規(guī)格：mg、g、kg（以客戶要求為準(zhǔn)）

包裝與運(yùn)輸:低溫、真空包裝

描述：

Retatrutide (LY3437943) acetate 在體內(nèi)參與GCGR，并可通過GIP或GLP-1受體改善ipGTT中的葡萄糖耐量。Retatrutide acetate 通過胰高血糖素受體激活導(dǎo)致體重顯著減輕并增加能量消耗。Retatrutide acetate 可用于肥胖的研究。

該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、概念驗(yàn)證、多劑量遞增1b期試驗(yàn)，納入2019年12月18日至2020年12月28日期間美國4個(gè)中心共72例患有2型糖尿病至少3個(gè)月、糖化血紅蛋白（HbA1c）值為7.0%~10.5%、體重指數(shù)為23kg/m2~50kg/m2、體重穩(wěn)定（前3個(gè)月變化

主要結(jié)局是LY3437943的安全性和耐受性，次要結(jié)局是其藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)。

結(jié)果顯示：

有15例受試者接受安慰劑治療，5例受試者接受度拉魯肽1.5 mg，分別有9例受試者接受0.5 mg、9例受試者接受1.5 mg、11例受試者接受3 mg、11例受試者接受3/6 mg、12例受試者接受3/6/9/12 mg的LY3437943治療。有29例受試者提前終止了研究。

LY3437943組、度拉魯肽1.5 mg組以及安慰劑組分別有33例（63%）、3例（60%）和8例（54%）報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（TEAE），其中胃腸道疾病是最常報(bào)告的TEAE。

LY3437943的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量成正比，半衰期約為6天。

在第12周，LY3437943組3個(gè)最高劑量隊(duì)列經(jīng)安慰劑校正后的平均每日血糖顯著低于基線水平（3 mg組的最小二乘平均差值為-2.8 mmol/L[90% CI：-4.63~-0.94]；3/6 mg組為-3.1 mmol/L[90% CI：-4.91~-1.22]；3/6/9/12 mg組為-2.9 mmol/L[90% CI：-4.70~-1.01]）。

經(jīng)安慰劑校正的HbA1c在3個(gè)最高劑量組中也顯著降低（3 mg組為-1.4%[90% CI：-2.17~-0.56]；3/6 mg組為-1.6%[90% CI：-2.37~-0.75]；3/6/9/12 mg為-1.2%[90% CI：-2.05~-0.45]）。

LY3437943組經(jīng)安慰劑校正后的體重下降呈劑量依賴性（3/6/9/12 mg組患者的體重下降最顯著，可達(dá)-8.96 kg[90% CI：-11.16~-6.75]）。

總之，本研究的安全性和耐受性數(shù)據(jù)表明，LY3437943與其他腸促胰島素激動(dòng)劑具有相當(dāng)?shù)陌踩?。?2周的治療期間，LY3437943顯示可顯著改善血糖控制和體重。這些發(fā)現(xiàn)為LY3437943用于2型糖尿病和肥胖癥的2期研究提供了依據(jù)。

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