核苷單體是小核酸藥物的關(guān)鍵物料，如圖1所示，合成DNA的亞磷酰胺單體主要由堿基、脫氧核糖、5''-DMT和3''端的2-氰乙基以及二異丙胺基組成，而RNA的亞磷酰胺單體中則需要對2''-OH進(jìn)行保護(hù)，以防止在固相合成中2''-OH與5''-OH發(fā)生交叉反應(yīng)，該保護(hù)基團(tuán)一般為TBDMS。此外，由于腺嘌呤、胞嘧啶和鳥嘌呤和一些人工堿基存在伯氨基，因此也需要在單元中用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)對其保護(hù)。

核苷單體往往在合成后需要進(jìn)行化學(xué)修飾才能進(jìn)行后續(xù)使用，化學(xué)修飾將直接影響小核酸藥物的穩(wěn)定性等各項(xiàng)性能指標(biāo)。

核苷單體是小核酸藥物的基石，其修飾是攻克小核酸藥物成藥性的瓶頸，符合質(zhì)量要求的核苷單體是小核酸藥物商業(yè)化的關(guān)鍵因素