描述：Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效，選擇性的 HER2 抑制劑，IC50 為8 nM。

相關(guān)類(lèi)別：

靶點(diǎn)：IC50: 8 nM (HER2)

體外研究：Tucatinib（ONT-380）是一種有效的，選擇性的ATP競(jìng)爭(zhēng)性口服給藥的HER2小分子抑制劑。對(duì)于純化的HER2酶，Tucatinib具有納摩爾活性，并且在基于細(xì)胞的測(cè)定中，HER2對(duì)EGFR的選擇性約為500倍。相對(duì)于EGFR，Tucatinib選擇性地抑制受體酪氨酸激酶HER2。在HER2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞系中，Tucatinib阻斷HER2及其下游效應(yīng)子Akt的增殖和磷酸化。相反，在EGFR過(guò)表達(dá)細(xì)胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，證明Tucatinib可能具有阻斷HER2信號(hào)傳導(dǎo)而不會(huì)引起EGFR抑制毒性的潛力。

體內(nèi)研究：在顱內(nèi)腫瘤模型的臨床前研究中，與拉帕替尼或奈拉替尼相比，用替考替尼（ONT-380）治療小鼠顯示每種藥物以耐受劑量給藥時(shí)的存活益處[1]。在Tucatinib（ARRY-380）治療組中，75％的動(dòng)物在第43天存活.ARRY-380及其活性代謝物導(dǎo)致腦pErbB2顯著減少（80％）[2]。 Tucatinib（ARRY-380）顯示出顯著的劑量相關(guān)腫瘤生長(zhǎng)抑制（TGI; 50 mg / kg / d時(shí)為50％，100 mg / kg / d時(shí)為96％），有許多部分消退（從基線(xiàn)大小減少> 50％）在9/12只動(dòng)物的較高劑量水平。 Tucatinib（50 mg / kg / d）聯(lián)合曲妥珠單抗顯示98％TGI，9/12只動(dòng)物完全消退，兩次部分消退。在劑量為100 mg / kg / d的Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗時(shí)，有100％的TGI，所有動(dòng)物都有完全的反應(yīng)。