更多詳情請(qǐng)查看InVivoMAb anti-mouse PD-1 (CD279)
RMP1-14單克隆抗體與小鼠PD-1(程序性死亡-1)反應(yīng),PD-1也被稱為CD279。PD-1是一種由Pdcd1基因編碼的50-55 kDa細(xì)胞表面受體,屬于Ig超家族的CD28家族。PD-1在CD4和CD8胸腺細(xì)胞以及活化的T和B淋巴細(xì)胞和髓系細(xì)胞上短暫表達(dá),并在成功消除抗原后表達(dá)下降。此外,在前B細(xì)胞階段發(fā)育中的B淋巴細(xì)胞中也表達(dá)Pdcd1 mRNA。PD-1的結(jié)構(gòu)包括一個(gè)ITIM(免疫受體基于酪氨酸的抑制性基序),表明PD-1對(duì)TCR信號(hào)有負(fù)向調(diào)節(jié)作用。PD-1通過(guò)與其兩個(gè)配體PD-L1和PD-L2結(jié)合來(lái)傳遞信號(hào),它們都是B7家族的成員。配體結(jié)合后,PD-1信號(hào)抑制T細(xì)胞激活,導(dǎo)致增殖減少、細(xì)胞因子產(chǎn)生減少和T細(xì)胞死亡。此外,PD-1在小鼠的外周耐受和預(yù)防自身免疫病中扮演關(guān)鍵角色,因?yàn)镻D-1基因敲除動(dòng)物表現(xiàn)出擴(kuò)張型心肌病、脾腫大和外周耐受喪失。許多腫瘤中常見(jiàn)的PD-L1誘導(dǎo)表達(dá),包括鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸癌和乳腺癌。PD-L1的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的溶解增加抵抗力。在黑色素瘤的小鼠模型中,通過(guò)使用阻斷PD-L1與其受體PD-1之間相互作用的抗體治療,可以暫時(shí)抑制腫瘤生長(zhǎng)。基于這些原因,抗PD-1介導(dǎo)的免疫療法目前正在作為癌癥治療進(jìn)行探索。像J43抗體一樣,RMP1-14抗體已被證明可以阻斷小鼠PD-L1-Ig和小鼠PD-L2-Ig與PD-1的結(jié)合。
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