泰克生物多年來(lái)致力于噬菌體展示技術(shù)和抗體領(lǐng)域研究，擁有豐富的抗體工程構(gòu)造經(jīng)驗(yàn)和成熟的抗體人源化技術(shù)。基于噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)，泰克生物能夠提供高親和力和低免疫原性的嵌合抗體改造服務(wù)，并且能對(duì)抗體序列進(jìn)行人源化改造并確保改造后的人源化抗體親和力維持在同一數(shù)量級(jí)水平，能為客戶的項(xiàng)目研究帶來(lái)便利。
圖1 基于噬菌體技術(shù)平臺(tái)的駝源VHH抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)
抗體人源化和抗體表征可以降低源自異種來(lái)源的單克隆抗體的免疫原性，同時(shí)保留親本異種來(lái)源的單克隆抗體的親和力和特異性，通過(guò)DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，用人類抗體框架替換非人類抗體框架以提高它們對(duì)人類免疫系統(tǒng)的激活能力，這是治療性抗體發(fā)現(xiàn)過(guò)程中非常重要的一步。為進(jìn)一步減弱人源化抗體的免疫原性，泰克生物利用丙氨酸突變以及聯(lián)合位點(diǎn)直接突變技術(shù)進(jìn)行抗體超變區(qū)CDR高通量篩選，以進(jìn)行人源氨基酸替換。目前為止，泰克生物已經(jīng)成功為客戶提供了上百種抗體人源化服務(wù)。
泰克生物致力于打造完善的一站式抗體人源化技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，為客戶提供從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計(jì)，抗體表達(dá)及純化，到親和力測(cè)定，抗體親和力成熟等一系列服務(wù)，以滿足不同客戶的需求。
█ 抗體人源化優(yōu)點(diǎn)
(1) 降低機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)；
(2) 體內(nèi)的半衰期較非人源化抗體變長(zhǎng)，改善了抗體藥代動(dòng)力學(xué)；
(3) 更有效地募集機(jī)體效應(yīng)因子或效應(yīng)細(xì)胞。
█ 抗體人源化服務(wù)內(nèi)容
泰克生物能夠提供以下三類人源化抗體定制服務(wù)：
類型 | 特點(diǎn) |
改型抗體 | 將非人源抗體CDR區(qū)域移植到缺少CDR區(qū)域的人源抗體，如將鼠源抗體的CDR移植到人抗體支架中，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性，同時(shí)減少其異源性 |
嵌合抗體 | 利用DNA重組技術(shù)，將非人源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達(dá)載體中，轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行重組抗體表達(dá) |
全人源化抗體 | 利用基因編輯技術(shù)，將動(dòng)物體細(xì)胞中抗體基因進(jìn)行人抗體基因替換，動(dòng)物免疫后直接產(chǎn)生全人源化的抗體 |
雜交瘤測(cè)序
客戶需提供兩管雜交瘤細(xì)胞（5×105個(gè)/管）的冷凍沉淀。泰克生物將通過(guò)RACE制備mRNA并制作與重鏈和輕鏈相對(duì)應(yīng)的cDNA，為客戶提供可變區(qū)、天然分泌信號(hào)和抗體同種型亞類的序列。
重組抗體表達(dá)
泰克生物可根據(jù)客戶的具體需求獲取可變區(qū)域的序列并將它們轉(zhuǎn)化為真正的分子?？勺儏^(qū)可以與原始恒定區(qū)或新恒定區(qū)組合以產(chǎn)生人源化或同種型轉(zhuǎn)換抗體。泰克生物可應(yīng)用現(xiàn)有的設(shè)計(jì)平臺(tái)來(lái)優(yōu)化表達(dá)和平衡鏈比率，從而更大限度地提高功能性抗體的產(chǎn)量。
泰克生物提供一系列分析服務(wù)來(lái)分析客戶的抗體的特性、親和力、純度、數(shù)量和質(zhì)量。包括使用 ForteBio Octets 進(jìn)行滴度和親和力測(cè)量的生物層干涉測(cè)量法、通過(guò)尺寸排阻色譜法進(jìn)行的聚集檢測(cè)、通過(guò)qPCR機(jī)器測(cè)量的熔解溫度和抗體穩(wěn)定性、通過(guò)HPLC進(jìn)行聚糖分析和使用質(zhì)譜法進(jìn)行分子質(zhì)量測(cè)定。
抗體人源化
泰克生物通過(guò)計(jì)算機(jī)建模方法來(lái)將某些框架殘基隨機(jī)化到CDR嫁接，嫁接的CDR被克隆到噬菌體展示文庫(kù)，通過(guò)篩選該噬菌體文庫(kù)，篩選出親和力較好的人源化抗體。為了進(jìn)一步降低CDR移植的人源化抗體的免疫原性，泰克生物可以通過(guò)特異性決定殘基(SDR)移植來(lái)更大限度地減少鼠源的含量。除此之外，泰克生物還可以從我們預(yù)制的人源抗體庫(kù)中直接篩選得到人源抗體。
除以上傳統(tǒng)抗體人源化的的方法之外，泰克生物還基于噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)，為客戶提供抗體深度人源化服務(wù)。
█ 服務(wù)內(nèi)容
內(nèi)容 | 交付 | 周期 |
嵌合抗體構(gòu)建 | 5種人源化抗體變體及基因序列信息； 至少 1 個(gè)人源化抗體變體具有與親本抗體相當(dāng)?shù)慕Y(jié)合親和力； 實(shí)驗(yàn)報(bào)告 | 16-20周 |
抗原抗體結(jié)合分析 |
抗體模型庫(kù)構(gòu)建 |
噬菌體展示抗體文庫(kù)構(gòu)建 |
抗體高通量篩選 |
人源化抗體檢測(cè)生產(chǎn) |
█ 抗體人源化服務(wù)優(yōu)勢(shì)
? 擁有深厚的抗體人源化專業(yè)知識(shí)科研團(tuán)隊(duì)，成功研制多個(gè)人源化抗體
? 靈活的人源化抗體制備策略，針對(duì)客戶需求進(jìn)行一對(duì)一方案定制
? 高親和力和高特異性人源化抗體開(kāi)發(fā)
? 高通量篩選與靈活的文庫(kù)淘篩策略
? 擁有自主研發(fā)的高表達(dá)載體
? 從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計(jì)，抗體表達(dá)及純化，到親和力測(cè)定，抗體親和力成熟等一系列服務(wù)
? 專注于提供具有強(qiáng)大可制造性的人源化抗體，從而實(shí)現(xiàn)臨床使用所需的優(yōu)化大規(guī)模生產(chǎn)
關(guān)鍵字： 抗體人源化服務(wù);
泰克生物科技（天津）有限公司致力于為全球客戶提供基于噬菌體展示和納米抗體研發(fā)平臺(tái)的定制服務(wù)，泰克生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在抗體發(fā)現(xiàn)、重組抗體開(kāi)發(fā)和噬菌體文庫(kù)構(gòu)建和篩選方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。我們的服務(wù)包括使用各種抗體庫(kù)技術(shù)（包括噬菌體展示、細(xì)菌展示和酵母展示）生產(chǎn)人、猴、兔、牛、羊、羊駝和駱駝單克隆抗體。此外，泰克生物擁有的抗體發(fā)現(xiàn)和噬菌體平臺(tái)可以提供：抗體偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)、CAR候選分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)以及相關(guān)的抗體測(cè)序和親和力測(cè)定服務(wù)；納米抗體文庫(kù)構(gòu)建與篩選服務(wù)，噬菌體文庫(kù)構(gòu)建和篩選服務(wù)以及抗體親和力成熟等相關(guān)服務(wù)。
泰克生物的科學(xué)家致力于為戰(zhàn)勝癌癥以及各種疾病提供生物學(xué)研究方法和服務(wù)。泰克生物的科學(xué)家認(rèn)為，建立以客戶服務(wù)為中心的運(yùn)營(yíng)模式對(duì)于優(yōu)化藥物開(kāi)發(fā)流程、，同時(shí)組建不同研究領(lǐng)域背景的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行未來(lái)的藥物發(fā)現(xiàn)和癌癥研究具有重要意義。泰克生物的這一長(zhǎng)期發(fā)展目標(biāo)激勵(lì)著我們?yōu)榭蛻籼峁﹥?yōu)質(zhì)的技術(shù)服務(wù)和研究成果。