權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為Z)-(2S,5K)-3-(2-羥亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸鉀。按無水物計算，含克拉維酸(C8H9NO5)應(yīng)為 81.0%?85.6% 。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

• 本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；微臭；極易引濕。

• 本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含lOmg的溶液，依法測定（通則0621)，比旋度為+ 55° 至+ 60°。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

1. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2. 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集950圖)一致。

3. 本品的水溶液顯鉀鹽鑒別（2)的反應(yīng)（通則0301)。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

酸堿度

取本品0.2g，加水20ml溶解后，依法測定(通則0631)，pH值應(yīng)為6.0?8.0。

吸光度

取本品50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加pH7.0的0.lmol/L磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，用35% 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0)溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401)，在278nm的波長處立即測定，吸光度不得過0.40。

有關(guān)物質(zhì)

取本品適量，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中含克拉維酸約8mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中約含克拉維酸0.08mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A 為0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH 值至4.0);流動相B為0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH 值至4.0)-甲醇(50：50);按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，柱溫為40°C;檢測波長為230nm。取阿莫西林與克拉維酸對照品各適量，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中各約含2mg的混合溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖，克拉維酸峰和阿莫西林峰的相對保留時間分別約為1.0 和2.5，克拉維酸峰和阿莫西林峰間的分離度應(yīng)大于13。立即精密量取供試品溶液和對照溶液各20u1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0% ) ，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0% ) ,供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

殘留溶劑

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加人氯化鈉0.5g，精密加lmol/L氫氧化鈉溶液2ml，密封，作為供試品溶液；分別精密稱取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，用lmol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成各自的貯備液，分別精密量取適量，用lmol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每lml中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，精密加人氯化鈉0.5g，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(通則0861第二法）試驗，以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇(或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度60°C,維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升溫至120°C，維持8分鐘；進(jìn)樣口溫度為150°C;檢測器溫度為250°C;頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為30分鐘，取對照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定

2-乙基己酸

取本品，依法測定（通則0873),不得過 0.8%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過0.5% 。

重金屬

取本品0.2g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5)2ml，依法檢查（通則0821法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物

取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904)，應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品3份，加微粒檢查用水制成每lml中含60mg的溶液，依法檢査（通則0903),每lg 樣品中含10um及l(fā)Oum以上的微粒不得過6000粒，含25um及25um以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢査（通則1143)，每lmg克拉維酸中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.030EU。（供注射用）

無菌

取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101)，應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

照高效液相色譜法（通則0512)測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水約900ml溶解，用稀磷酸或lOmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 值至4.4,用水稀釋至1000ml)-乙腈（95:5 )為流動相，檢測波長為220mn。取克拉維酸對照品與阿莫西林對照品各適量，加水溶解并稀釋制成每lml中含克拉維酸約0.25mg與阿莫西林(按C16H19N3O5S計）約0.45mg的混合溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖，克拉維酸峰與阿莫西林峰的分離度應(yīng)大于3.5。

測定法

取本品約25mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，立即精密量取20u1,注人液相色譜儀，記錄色譜圖，另取克拉維酸對照品適量，同法測定,按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中C8H9N05的含量。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

B-內(nèi)酰胺酶抑制藥。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

嚴(yán)封，在一20°C以下干燥處保存。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）與克拉維酸（C8H9NO5)標(biāo)示量之比為4:1或7:1或14:1,含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~120.0%，含克拉維酸（C8H9NO5)應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0%~125.0% 。

性狀

本品為白色至淡黃色粉末或細(xì)顆粒；氣芳香。

鑒別

1. 取本品1包，必要時研細(xì)，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解(必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶)并制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N305S 計）5mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加人）制成毎l(fā)ml中含阿奠西林(按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸各5mg的溶液，作為對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加人)并稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N3O5S計）、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502)試驗，吸取上述三種溶液各2ul，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氣甲烷-甲酸（5:4：5：4)為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈(365mn)下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯三個淸晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應(yīng)與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。

2. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液兩個主峰的保留時間一致。

3. 以上（1)、（2)兩項可選做一項。

檢査

• 有關(guān)物質(zhì) 取本品的細(xì)粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5?10分鐘助溶)并稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）2mg的溶液，濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N305S計)4ug的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A 型）為填充劑；流動相A 為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 值至6.0),流動相B 為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 值至6.0)-乙腈（20:80);檢測波長為230mn;先以流動相A-流動相B(98:2)等度洗脫，待阿莫西林洗脫完畢后立即按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。阿莫西林峰的保留時間約為10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液兩個主峰面積和的1.25倍(2.5% ) ，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液兩個主峰面積和的3.5倍（7.0% ) ,供試品溶液色譜圖中小于對照溶液兩個主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。

• 水分 取本品，研細(xì)，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過5.0% (規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.25g或以下）或不得過7.0%(規(guī)格為含C16H19N305S 0.6g)。

• 含量均勻度 取本品10包，分別置500ml量瓶中，用水適量超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每lml中含克拉維酸0.04mg的溶液。照含量測定項下的色譜條件測定克拉維酸的含量，應(yīng)符合規(guī)定（通則0941)。（14:1規(guī)格）

• 溶出度 取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量,加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每包中阿莫西林(按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸的溶出量。限度均為標(biāo)示量的80% ,均應(yīng)符合規(guī)定。

• 裝量差異 照顆粒劑項下裝量差異（通則0104)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

• 其他 除沉降體積比（單劑量包裝）外，應(yīng)符合口服混懸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0123)。

含量測定

• 照髙效液相色譜法(通則0512)測定。

• 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g加水900ml使溶解，用10% 磷酸溶液或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至4.4士0.1，加水稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動相;檢測波長為220mn。取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相溶解并稀釋制成每lml中含0.8mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

• 測定法取本品10包，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于平均裝量），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N3O5S 計）約0. 5m g的溶液，濾過，作為供試品溶液，立即精密量取續(xù)濾液20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積分別計算供試品中C16H19N305S 和C8H9N05的含量。

類別

浐內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

規(guī)格

1. ① 0.15625g(C16H19N305S 0.125g 與C8H9N05 0.03125g)② 0.3125g(C16H19N3O5S 0.25g 與 C8H9N05 0.0625g)

2. 0.2285g(C16H19N3O5S 0.2g 與 C8H9NO5 0.0285g)

3. 0.643g(C16H19N3O5S 0.6g 與 C8H9N05 0.043g)

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。

權(quán)威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為阿莫西林與克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林(按C16H19N3O5S計）與克拉維酸（C8H9NO5)標(biāo)示量之比為2:1或4:1或7:1 ] ,含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸（C8H9N05)均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?120.0% 。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。

鑒別

1. 取本品1片，研細(xì)，加pH 7.0 磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶）并制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）5mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10~ 15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加入）并稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）5mg和克拉維酸2mg的溶液，作為對照品溶液;另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適董，加pH7.0 磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待趄聲后加入）并稀釋制成每lml中分別含阿莫西林（按C16H19N305S 計）、克拉維酸和頭孢克洛各約5mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液.照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述三種溶液各2ul,分別點于同一硅膠GF2S4薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氧甲烷-甲酸( 5:4:5:4 )為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（365nm)下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯三個淸晰分離的斑點- 供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應(yīng)與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。

2. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應(yīng)分別與對照品溶液兩個主峰的保留時間一致。

3. 以上（1 )、（2)兩項可選做一項。

檢査

• 有關(guān)物質(zhì) 取本品的細(xì)粉適量，加流動相A 溶解（必要時冰浴超聲5?10分鐘助溶）并稀釋制成每lml中約含阿莫西林(按C16H19N3O5S計）2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）40ug的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A 型）為填充劑；流動相A 為0.Olmol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 值至6.0 ) ,流動相B 為0.Olmol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH 值至6.0)-乙腈（20:80);檢測波長為230mn;先以流動相A-流動相B(98:2)等度洗脫，待阿莫西林洗脫完畢后立即按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。阿莫西林峰的保留時間約為10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液兩個主峰面積和的1.25倍（2.5% ) ,各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液兩個主峰面積和的3.5 倍(7.0 % ) ，供試品溶液色譜圖中小于對照溶液兩個主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。

• 水分 取本品，研細(xì)，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過7.5%(規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.25g或小于0.25g)或不得過10.0 % (規(guī)格為含C16H19N3O5S大于0.25g至0.5g)或不得過11.0%(規(guī)格為含C16H19N30S大于0.5g)。

• 溶出度 取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每片中阿莫西林(按C16H19N3O5S計）和克拉維酸的溶出量。限度均為標(biāo)示量的80%，均應(yīng)符合規(guī)定。

• 其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(通則0101 )。

含量測定

• 照髙效液相色譜法（通則0512)測定。

• 色漕條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10% 磷酸溶液或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH 值至4.4士0.1，加水稀釋至1000ml)-甲醇（95:5)為流動相；檢測波長為220nm。取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相溶解并稀釋制成每lml中約含0.8mg的溶液，取20u1 注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

• 測定法 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于平均片重），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）0.5mg的溶液，濾過，作為供試品溶液，立即精密量取續(xù)濾液20ul注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。

類別

沴內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

規(guī)格

1. 0.375g(C16H19N3O5S 0.25g 與 C8H9N05 0.125g)

2. ①0.625g(C16H19N305S 0.5g 與 C8H9N05 0.125g)? 0.3125g(C16Hl9N305S 0.25g 與 C8H9N05 0.0625g)

3. ①0.457g(C16H19N3O5S 0.4g 與 C8H9NO5 0.057g)② 1.0g(C16H19N3O5S 0.875g 與 C8H9N05 0.125g)

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。